基因突变可能影响结肠直肠癌肝转移的局部治疗
MD Anderson的乐动体育LDsports中国研究人员发现，对免疫检查点抑制有反应的黑色素瘤患者和对免疫检查点抑制无反应的患者肠道细菌遗传特征存在差异。例如，无反应者的肠道菌群中富含拟杆菌目的细菌，例如拟杆菌biacutis(如图)。图片由疾病控制和预防中心/博士提供。小杜维尔，1972。
在个体的肠道微生物，其包含多于一个兆细菌和其它微生物的变化，可以与各种疾病，包括癌症发生。虽然肠道微生物与癌症之间的关系仍然是未知，研究人员已经发现了微生物和应对免疫之间的关联在转移性黑色素瘤患者。乐动体育LDsports中国
在过去的几年里，研究人员都已经非常了解肠道微生乐动体育LDsports中国物及其在维护健康的作用。到目前为止，在美国，中国和欧洲的研究人员已经测序数百人的集体微生物基因组和编录数百万个基因。
詹妮弗博士沃戈
最近，临床前研究表明，在患有黑色素瘤的小鼠中，微生物组乐动体育LDsports中国和免疫检查点抑制剂的反应之间存在联系。为了看看这一发现是否可以在人类身上复制，由医学博士詹妮弗·沃戈(Jennifer Wargo)带领的研究人员进行了研究乐动体育LDsports中国。肿瘤外科副教授,在部门和基因组医学和黑色素瘤登月项目的领头人德克萨斯大学MD安德森癌症中心,研究肠道细菌的基因签名和响应之间的关系,免疫抑制剂在一系列的检查站转移性黑色素瘤患者。
沃戈博士说:“我们的发现具有重要的意义，它表明，或许我们应该在使用免疫检查点抑制剂治疗前对患者的肠道微生物组进行分析。”“此外，我们的数据表明，我们可能能够调节肠道微生物群，以增强对免疫检查点抑制剂的反应。”
寻找生物标记物
Wargo博士和她的团队已经确定了对抑制免疫检查点蛋白PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)的药物反应的生物标记物。“有些病人的反应并不持久。我们希望找到提高反应率和反应持久性的方法。”
作为一个更大的研究的一部分，研究人员用PD-1抑制剂治疗之前获乐动体育LDsports中国得从转移性黑素瘤患者口服和粪便样品。16S rRNA基因测序，鉴定细菌类群中的标准技术，用于表征每个患者的肠道微生物群。
根据实体肿瘤的反应评估标准，Wargo博士和她的同事评估了患者对PD-1抑制的反应，并将患者分为有反应者和无反应者两组进行分析。“我们希望进入研究 识别特定的肠道细菌签名与反应 疗法,“说Vancheswaran Gopalakrishnan)最初,公共卫生学硕士研究生研究助理沃戈博士的实验室和博士生。乐动体育LDsports中国
Vancheswaran葛
30名应答者和非应答者13的早期分析PD-1抑制的结果在临床肿瘤学-学会2017年美国社会为癌症免疫治疗临床免疫肿瘤学研讨会作了介绍。虽然没有差异，在口腔微生物看出，响应者PD-1的抑制有更高的总细菌的多样性和属于Ruminococcaceae家族在基线肠道微生物与非应答者相比，细菌的比例较大。与此相反，无反应者的肠道微生物中属于Bacteroidales顺序细菌富集。
“基于这些发现，我们认为，对免疫检查点抑制剂有反应者和无反应者的肠道微生物群落中存在明显的特征，”戈帕拉克里什南说。“这些特征可能决定对治疗的反应。”
前进
“我们的发现表明了进一步研究两个领域：进一步表征肠道微生物的多样性和组成预测对免疫调节和肠道微生乐动体育LDsports中国物来提高待遇，” Wargo博士说。
Wargo博士，戈帕拉克里希南先生，以及他们的同事已经在使用多种技术来阐明可能参与治疗反应的机制。例如，全基因组鸟枪法测序可以揭示额外差异，包括在功能能力之间在目前的研究应答者和非应答者的肠道微生物组的差异。
即使他们努力了解更多关于肠道微生物对治疗反应的影响，研究人员也计划进行一项临床试验，在该试验中，转移性黑色素瘤患者的肠道微生物将被改变，以创造更有利的肠道微生物。乐动体育LDsports中国研究人员乐动体育LDsports中国假设，这种有利的细菌遗传特征将最大限度地增加患者对PD-1抑制反应的机会。
欲了解更多信息，请联系詹妮弗Wargo博士713-745-1553或jwargo@mdanderson.org。
OncoLog， 2017年7月，第62卷第7期
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