滤泡性淋巴瘤进入新时代

尽管滤泡性淋巴瘤仍然无法治愈，最近批准的靶向和免疫治疗药物延长了缓解期和患者的总体生存时间。随着更多新的治疗组合的III期临床试验的完成，对现有治疗方案的了解可以帮助医生为新诊断或复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者推荐最合适的治疗方案。

近40年来,细胞毒性化疗护理
滤泡淋巴瘤的标准,这是第二个最常见的非霍奇金淋巴瘤和最常见的无痛性淋巴瘤。随着1997年美国食品和药物管理局(FDA)批准抗cd20抗体利妥昔单抗用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤，2006年批准利妥昔单抗用于滤泡性淋巴瘤的一线治疗，治疗标准开始发生变化。从那以后，出现了更多治疗滤泡性淋巴瘤的新药物。

德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系副教授Nathan Fowler医学博士说:“在过去的5年里，我们已经看到了范式的转变，大多数新的治疗方案都加入了新的靶向或免疫治疗药物。”

不断变化的护理标准

滤泡淋巴瘤的标准一线疗法
美罗华、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、和强的松(R-CHOP);利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和强的松;还有利妥昔单抗和苯达莫司汀。在大多数患者中，这些含利妥昔单抗的方案达到缓解持续4-7年。利妥昔单抗用于衰弱或共病妨碍细胞毒性治疗的患者的一线治疗。单药利妥昔单抗作为维持治疗对于一线治疗方案部分缓解的患者也是有益的。

滤泡性淋巴瘤的二线治疗包括重新暴露于常用一线方案，放射性药物yttrium Y 90-ibritumomab tiuxetan，以及最近批准的苯达莫司汀和第二代抗cd20抗体obinutuzumab的联合用药。

复发/难治性滤泡性淋巴瘤三线治疗的选择主要取决于患者的年龄、最近缓解持续的时间以及疾病的侵袭性。2014年，使用PI3K抑制剂idelalisib的单一疗法被批准用于治疗至少接受过两种以上治疗的滤泡性和小淋巴细胞性淋巴瘤患者。Fowler博士领导了idelalisib的一期和二期试验，他说该药物只是几种三线药物之一。他说:“如果第二轮治疗失败，我们经常鼓励参与新药物的临床试验或转介到我们的干细胞移植中心。”患者也可能有资格参与T细胞或表达嵌合抗原受体的自然杀伤细胞的临床试验嵌合抗原受体定向自然杀伤细胞治疗B细胞恶性肿瘤,OncoLog, 2017年5月/ 6月)。

由于治疗标准的改变，滤泡性淋巴瘤患者的治疗效果有所改善。福勒博士说:“对接受过目前标准治疗的患者进行的几项长期随访研究表明，与10-15年前的患者不同，大多数患者不会死于自己的疾病。”

未来还会有更多变化

滤泡性淋巴瘤的治疗标准在不断发展。一些比较新治疗方案与标准治疗方案的多中心III期随机对照试验正在进行中或最近完成(见上表)，Fowler博士预计这些新治疗方案中的一些将在未来几年内获得FDA的批准。

利妥昔单抗联合免疫调节剂来那度胺(通常称为R2方案)正处于III期临床试验中，用于治疗先前未治疗(No. 2011-0805)或复发/难治性(2015-0038)滤泡性淋巴瘤患者。福勒博士说，这种联合治疗的早期试验也在MD安德森进行过(见上图)。他说:“我们是第一个对未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者进行带有免疫调节剂的单克隆抗体联合免疫治疗试验的中心。”R2的第三阶段试验都已完成登记，福勒博士希望在未来几个月内看到初步结果。

最近完成了一项针对先前未治疗滤泡性淋巴瘤患者的obinutuzumab和细胞毒性化疗III期试验。Fowler-who博士是安德森的首席研究员
III期试验导致FDA批准obinutuzumab和bendamustine作为二线therapy-anticipates组合作为一线治疗的批准。

两项正在进行的III期临床试验正在评估布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼(已被批准用于治疗其他惰性淋巴瘤)对滤泡性淋巴瘤患者的疗效。在一项试验(No. 20140088)中，ibrutinib与R-CHOP或利妥昔单抗和苯达莫司汀一起给予复发/难治性疾病的患者。本次试验已完成登记。在其他试验,给出ibrutinib与利妥昔单抗与以前未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者
细胞毒性治疗是禁忌。Fowler博士，ibrutinib-rituximab试验的国家首席研究员，说该试验将很快在MD Anderson开始招募患者。ibrutinib-rituximab试验的患者必须至少70岁或至少60岁，并有一种或多种主要合并症，并且希望非细胞毒性方案将产生比rituximab单药治疗更好的无进展生存率。

在滤泡性淋巴瘤的研究中，非细胞毒性治疗越来越受到关注。乐动体育LDsports中国”的疾病,患者存活时间,”福勒博士说,“我们必须更多的关注
短期和长期毒性作用的任何治疗因为病人要忍受这种疾病以及任何副作用的治疗。”

因此，福勒博士说:“我们最近启动了一项针对滤泡性淋巴瘤的免疫疗法的开放研究。”

MD Anderson目前的一项试验(No. 2015-1063)正在评估PDL1(程序性细胞死亡蛋白1配体)抑制剂durvalumab单独或联合其他滤泡性淋巴瘤治疗。另一项试验(No. 2015-0361)由淋巴瘤和骨髓瘤科助理教授Loretta Nastoupil医学博士领导，正在测试R2加ibrutinib的疗效。第三项试验(No. 2013-0261)是评估联用来那度胺治疗obinutuzumab的安全性和耐受性。这些和其他免疫治疗和靶向药物对滤泡性淋巴瘤患者的试验将在即将出版的《美国医学杂志》上详细讨论OncoLog。


福勒博士说:“滤泡性淋巴瘤的治疗领域正在改变，结果也在改善。”“有了我们发现的新工具，我乐观地认为，被诊断为慢性疾病的患者的未来结果将继续改善。”

如需更多信息，请致电713-794-5206或联系Nathan Fowler博士nfowler@mdanderson.org。有关正在进行的滤泡性淋巴瘤患者临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org。

OncoLog2017年9月，第62卷第9期