了解表观遗传学发展新疗法

Philip Jones，博士学位，最初来自英格兰的药用化学家，博士，博士，博士，博士学位，最初来自丹麦的生物学家，都是米歇尔，梅克勒，梅克和有限公司的药物发现科学家。Barton，Ph.D.，生物化学和分子生物学教授最初来自伊利诺伊州，并在MD安德森度过了过去13年。

当Jones和Andersen从波士顿搬到2011年加入应用癌症科学研究所（IACS）时，他们很高兴地满足巴顿，其研究将一种新型表观遗传蛋白与乳腺癌联系起来。乐动体育LDsports中国这项工作发表在着名的杂志自然中，包括Mien-Chie Hung，Ph.D.的基本研究和联合领袖副总裁博士分析乐动体育LDsports中国乳房和卵巢月亮射击。

该研究表征了含有新型溴酰蛋白的蛋白质的作用方式，称为Trim24，并显示出这种蛋白质的过度表达与乳腺癌患者的预后不良相关。

组蛋白代码

当基因组DNA包装到细胞的细胞核中时，首先缠绕在组蛋白的核心周围，该蛋白质将DNA冷凝成染色体结构 - 类似于卷绕卷轴的螺纹。然后，几个酶系列符合音乐会来添加或去除修饰组蛋白的小化学标记。这些标记已经进化为已称为“组型代码”的复杂语言。

与DNA突变相反，这些标记是可逆的(也就是说，它们可以被写下来和擦掉)，对这些标记的研究被称为表观遗传学。这些修饰就像“邮政编码”，为DNA招募特定的酶，从而控制基因表达，在癌症的情况下，促进异常的细胞生长。TRIM24就是这样一种蛋白质，它能结合这些化学标记并帮助阅读组蛋白密码。

阻止特定表观遗传解读蛋白与组蛋白结合的有希望的新药已经在早期临床开发中。巴顿的数据表明，用一种小分子药物抑制TRIM24可能有利于乳腺癌患者。

形成药物发现团队

基于上述发现，Jones和Andersen迅速与Barton及其研究小组合作，启动了一项针对TRIM24和其他癌症相关“解读器”蛋白的药物发现计划。乐动体育LDsports中国首先，他们在IACS内部组建了一个由科学家组成的跨功能团队，他们的共同目标是识别一种可以与TRIM24结合并抑制其在癌细胞中的功能的小分子，这可能最终使患者作为一种治疗药物受益。

该项目团队包括来自多个学科的科学家，他们共同努力设计单个分子，其中包含新药在临床中有效的所有特征。

为了一个共同的目标一起工作

为了启动任何小分子药物发现计划，必须建立一个合适的筛选试验(测试)来评估可能与蛋白质结合和抑制的小分子。这需要了解目标蛋白的潜在生物学及其在疾病过程中的作用。

幸运的是，通过一些优雅的科学实验，巴顿的小组已经定义了由Trim24认可的特定组型标记。这些见解允许IACS的体外药理学组快速建立相关的结合测定。使用广泛的实验室机器人，快速且可重复地进行这种测试。

IACS的药物化学家随后开始设计和合成新的小分子，与蛋白质表面的袋状结构结合。与结构生物学家John Ladbury博士和生物化学和分子生物学教授兼讲师Guillaume ponet - montange博士的密切合作，使药物化学家能够了解他们的小分子如何与蛋白质相互作用，从而帮助他们合理设计下一个迭代
（参见“揭示结构见解”）。

通常，化学团队每周制备25-50个新分子，然后在筛选测定中进行测试。当生物数据被返回到化学家时，他们寻求理解分子的哪些特征改善了活性，并立即制作更有效的版本。

除效力外，药用化学团队还必须安装化合物有效吸收和妥善分布在体内并递送至癌细胞的所有质量。他们还需要通过代谢和排泄来避免从身体过早消除。最后，该团队确保药物将安全且耐受性在人类中。迄今为止，该团队已经产生了数千个相关的小分子，这些小分子逐渐变得更加药物状。

与此同时，Andersen和他的团队开发了复杂的新方法来测量癌细胞中TRIM24的活性——显示该蛋白如何进入癌细胞核并与组蛋白结合。IACS团队制造的小分子可以阻止这种相互作用。目前，该项目团队正在与巴顿的团队合作，进一步了解这种抑制是如何以及在何种特定环境下有效杀死癌细胞的。

除了Trim24之外，IACS也积极关注其他表观蛋白质“写入”和“擦除”组蛋白标记。这些完全综合的项目与MD安德森的世界级临床医生对齐癌症生物学家和药物发现科学家，致力于提供患有癌症患者的新有效治疗的共同目标。

合作和发现

除了IACS的药物发现努力之外，一些MD安德森研究人员和临床医生对对表观遗传调节因素生物学的基本理解，以及新开发的实验表观遗传疗法的乐动体育LDsports中国主要临床试验。

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