项目的目标是什么?寻找新的药物,用于打击癌症,不依赖于激素雌激素和孕酮或蛋白质HEL2,这促进了大多数乳腺癌的生长。
“鉴于这一点,通过阻止他们使用这三件事来生存的能力来治疗大多数乳腺癌的药物不适用于三阴性乳腺癌,”Stacy Moulder,M.D.她是乳腺癌医学肿瘤学副教授,也是这项试验的首席研究员。
相反,医生只能用传统的化疗药物、手术和放疗来治疗三阴性患者。
通常,具有大于一厘米的三阴性乳腺肿瘤的患者,并且在手术前给化Chemo给出了患者并且没有蔓延到身体的其他部位。在这些患者的近一半,化疗良好。它在手术时杀死了所有或几乎所有癌细胞,并且在乳腺或淋巴结中没有癌症很少存在。
“这与极好的预后有关,”Moulder说。
但是另一半对化疗反应不佳的患者在治疗后三年内癌症复发的可能性很高。复发时,预后较差。
“这就是为什么三阴性乳腺癌是一部分的原因MD安德森的月亮射击计划,“说Debu Tripathy,医学博士她是乳腺癌医学肿瘤学主任,也是这项试验的合作者。“我们需要有效的药物,现在就需要。”
情况很复杂
只有几年前,研究人员发现,三重阴性乳腺癌不是乐动体育LDsports中国“一定尺寸适合的”疾病。相反,到目前为止已经确定了六个不同的亚型,“未来可能会发现更多,”Moutder说。在每种亚型中,肿瘤具有不同的遗传缺陷。因此,“它受到称说,每个亚型应该被不同地对待,”詹妮弗Litton,M.D.她是乳腺癌医学肿瘤学副教授,也是试验合作者。
据乳房医疗肿瘤牙科博物馆副教授称,在精密药物成为三重阴性乳腺癌的护理标准之前,工作仍然存在很多工作。但MD安德森和超越的专家正在努力工作,以实现它。
然而,目前的护理标准是对疾病的所有亚型使用相同的化学疗法。
利顿说:“这是一组非常复杂的癌症,它们的表现方式并不相同。”“为了治疗这些患者,我们必须对驱动每种亚型的分子事件有更多的了解。只有这样,我们才能将正确的药物匹配到正确的患者。”
专门针对癌症基因异常的药物被称为靶向治疗或精密药。Litton说,三重阴性是乳腺癌唯一没有针对性治疗的形式。
MD安德森的项目是首次为三阴性乳腺癌患者提供精准医疗的努力的一部分。它是这样工作的:
被建议在手术前开始化疗的患者(那些肿瘤没有扩散并且大于1厘米的患者)首先要对其肿瘤进行活组织检查。然后他们可以立即开始两个连续化疗方案中的第一个。
当患者接受第一轮化疗时,由MD安德森病理学教授W. Fraser Symmans医学博士开发的一种化学敏感性预测测试将对他们的活检肿瘤样本进行检测,以确定他们的肿瘤是否对化疗有反应。如果肿瘤检测出“化学敏感”,说明肿瘤对化疗有反应。如果肿瘤检测“化疗不敏感”,那么化疗就是无效的。
“当我们尚不知道他们的肿瘤是化学敏感的情况下,当我们尚不了解他们的肿瘤时,你可能会想知道为什么在化疗中放置在化疗。”“我们立即开始化疗,所以我们不会浪费时间并让癌症传播。如果化学敏感性测试决定了Chemo对特定患者不起作用,我们没有任何损害,我们可以调整他们的治疗过程。“
在该测试期间,还揭示了肿瘤的分子化妆,鉴定了患者的三阴性乳腺癌亚型。
在完成第一轮化疗后,在进行手术前,发现肿瘤被发现肿瘤的患者进行化学敏感的患者。他们只需要化疗,而不是毒性
更多的药物。在第二轮治疗中,对化疗不敏感的肿瘤患者进行了靶向药物的临床试验,这些药物与标准化疗结合,预计对其个体肿瘤的分子组成和亚型效果最好。
三分之二参与研究的患者接受了上述治疗。另外三分之一的人得不到分子检测的结果。所有患者都可以进入临床试验进行第二阶段的治疗,但只有第一组有分子检测结果来指导他们选择临床试验。
“这有助于我们确定我们基于分子检测结果添加目标药物的新方法是否会使患者受益,”Moutter说。
在这些试验中没有使用安慰剂。测试的一些药物已经被批准用于治疗其他癌症。还有一些是新的,尚未获得食品和药物管理局的批准。如果他们表现良好,增加数量
手术时癌症最小或没有癌症的患者,药物将进入FDA批准的道路。
“这是最好的药物,最优秀,”默尔说。“基于其基因或其癌症基因对个人剪裁药物和疗法的做法是未来的方式。”
她说,一个额外的好处是,基因检测可以识别一些到目前为止还不知道的肿瘤异常。
她说:“我敢肯定,我们还不知道的三阴性亚型还有很多。”“我猜在接下来的十年里,我们还会发现20到30个。我们面临的挑战是找到最有效的药物。”
双赢
开发一种抗癌药物可能花费超过10亿美元,从研究实验室到患者的旅程可能需要10年以上。乐动体育LDsports中国即便如此,五种药物中也只有一种被批准用于人类。
MD Anderson的试验通过同时测试不同制造商的多种药物来精简过程。这种方法被称为“平台”设计,因为它的工作原理很像多辆运输卡车同时将它们的货物放在仓库装载码头上接受检查。在试验中,多个药物同时被检查。那些无效的药物将从试验中移除,随着试验的进行,新的药物将被添加。
在常规的乳腺癌试验中,需要大约5,000-10,000名患者的样品尺寸以确保统计准确性。但由于平台试验正在使用分子测试来与药物的人匹配,所需的患者的数量要少得多。在制药公司在申请承诺的情况下,在药用公司学习之前,需要对目标治疗临床试验进行治疗的少至14名。
莫尔德说,这对每个人都是双赢。
她说:“因为这项研究中有多种药物,患者有很好的机会获得一种实验性药物,通过参与这项研究,这种药物看起来很有希望。”“而且无效的药物很快就会被淘汰。”
在精准医疗成为三阴性乳腺癌的标准治疗之前,还有很多工作要做,Moulder说。但MD安德森和超越的专家正在努力工作,以实现它。
仅这项试验就涉及了专门从事外科、肿瘤学、病理学、放射学、诊断成像和基础科学研究的教员。乐动体育LDsports中国在副教务长Helen Piwnica-Worms博士的带领下,他们通过收集治疗后存留的癌细胞,利用先进的实验室科学研究抗病能力
作者:王莹,癌症生物科学与教授。Other translational research scientists, including Beth Mittendorf, M.D., Ph.D., associate professor of Surgical Oncology, and Naoto Ueno, M.D., Ph.D., professor of Breast Medical Oncology, will determine the effects of targeted therapy on the body’s immune response and use preclinical models to find the best combination of drug treatments to move forward into clinical trials. Additional imaging projects are being led by Diagnostic Radiology faculty Wei Yang, M.B.B.S., Mia Rauch, M.D., Ph.D., Beatriz Adrada, M.D., and Rosalind Candelaria, M.D., to improve researchers’ ability to evaluate tumors’ response and sensitivity to chemotherapy. Their goal is to use what’s learned to design more clinical trials, with each one getting closer to identifying the best drugs for each disease subtype.
“现在,使用测试的想法预测患者对化疗的反应,并鉴定患者肿瘤的分子特征,然后将药物与这些特征相匹配,是非常新的,”Moulder说。“本研究旨在确认这种方法有效。如果它这样做,它将成为三重阴性乳腺癌的女性的游戏更换者。“
作为三阴性乳腺和高级别浆液的一部分卵巢癌月球探测,所有这些患者都提供了BRCA 1和2个基因中的突变的遗传筛查,这提高了一个人对癌症的风险。如果患者有这些遗传突变,那么提出姐妹,女儿和其他亲属可能具有相同风险的突变的可能性。
三阴性乳腺癌......
占所有乳腺癌的15%
在50岁以下的女性中更频繁地发生
比其他类型的乳腺癌更具侵略性
在治疗后更容易发生
非裔、拉丁裔或加勒比后裔以及BRCA1和BRCA2基因突变的女性受到的打击格外严重
在确诊后的前5年里,乳腺癌患者的存活率比其他大多数乳腺癌患者低吗
在5年生存率标记后,与其他大多数乳腺癌的生存率一样好,有时更好