1987年作为初级教员来到MD Anderson后不久,Guillermina Lozano博士。他参加了该中心生物化学系举办的几次研讨会。
做演示的生物化学家正在研究转录因子的作用,转录因子是调控基因表达的蛋白质。
研究p53基因的遗传学家Lozano说
发展,如果P53本身可能是一个转录因子,突然不知道。
“我回到办公室,拿出p53的序列,说,‘哦,这是负电荷区域,可以吸引转录机制,这是正电荷区域,可以结合DNA。
可能是转录因子。’于是我们计划了实验来验证这个假设。”
实验证明了这个假设是正确的,Lozano在《科学》杂志上发表了她的发现,确立了她作为世界上最重要的癌症研究人员之一的声誉。乐动体育LDsports中国2017年,她成为第六名MD安德森科学家当选为美国国家科学院,而是先选择了进行的研究,同时对在该机构的教师。乐动体育LDsports中国
这条路在研究生涯乐动体育LDsports中国
洛萨诺是墨西哥移民的女儿,在印第安纳州的东芝加哥出生和长大,她对科学的热爱是由她在主教诺尔,一所私立天主教高中的老师点燃的。然而,在她高中四年级的时候,为了离墨西哥亲戚近一些,她的家人搬到了德克萨斯州的麦卡伦,洛扎诺不得不适应一所挑战性较小的公立学校。
毕业后,她就读于附近的泛美大学(现位于德克萨斯州的里约大大学谷)。“我在墨西哥的美国文化中长大,”她回忆说。“我是一个女人。我预计结婚,并有一个家庭,我预计不会去上大学。我父亲只让我去泛美这样,如果我未来的丈夫离开过我,我能养活自己“。
然而,从泛美大学毕业后,洛扎诺被马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院的一个暑期项目录取。她曾计划成为一名科学教师,但她在NIH的经历让她走上了新的道路。
“这绝对是尖端研究,”她说。乐动体育LDsports中国“我爱它。我学到了很多,我有一个伟大的导师,我现在仍然和他保持联系。这就是我真正决定要做研究的时候。”乐动体育LDsports中国
洛扎诺在美国国立卫生研究院的工作经历让她得到了一份远在德国慕尼黑的工作机会,她被著名的马克斯·普朗克研究所聘为实验室技术员。尽管她喜欢技术人员的工作,也很享受周游欧洲的机会,但她知道自己想凭借自己的能力成为一名研究员,所以她回到美国,在罗格斯大学(Rutgers University)和新泽西医学与牙科大学(University of Medicine and Dentis乐动体育LDsports中国try of New Jersey)获得博士学位。随后,她在普林斯顿大学完成了博士后研究,师从著名癌症研究专家阿诺德·莱文。乐动体育LDsports中国
正是在普林斯顿大学,洛扎诺第一次开始克隆和操纵老鼠的DNA来研究癌症是如何发展的。
移动到休斯敦参加MD安德森后不久,她的导师莱文发表了一篇论文,宣布p53基因的发现为肿瘤抑制调节细胞分裂,防止肿瘤的生长。由于它的抗癌能力,P53有时也被称为“基因组的守护者。”
p53的力量
Lozano以Levine的突破为基础,确定p53是一种转录因子。她的团队接着认识到Mdm2和Mdm4这两种蛋白质的生理重要性,它们在阻止p53中起作用,从而使肿瘤生长。Lozano相信,通过操纵这些蛋白质,临床医生有一天可能能够在癌细胞扩散之前在分子水平上阻止它们。制药公司已经根据她的研究开发出实验性的治疗方法,但到目前为止,这些药物毒性太大,不适用于人类。乐动体育LDsports中国
“我认为每个肿瘤细胞以某种方式P53浸湿,”她解释说。
“对于大约90%的肿瘤细胞,我们知道其途径是什么——要么删除p53,要么通过制造许多抑制剂Mdm2或Mdm4来中和它。我们需要发现另外10%是如何破坏p53通路的。”
多年来,洛扎诺已经收到了来自其他癌症中心的邀请。她说,让她留在MD安德森的是该中心基础科学家和临床医生的协同和合作。正是这种智力上的交叉授精作用,让她在1987年洞察到p53是一种转录因子。
她说:“我不是内科医生,但我知道,他们遇到的一些问题是我作为基础科学家可以研究的问题。”“如果没有推动病人护理的基础研究,我们就不会是世界第一的癌症医院。乐动体育LDsports中国正是这种合作让我留在了这里。”
p53基因
这是一个肿瘤抑制基因,这意味着它抑制不受限制的细胞分裂和肿瘤的形成。p53突变后失活,与乳腺癌、膀胱癌、肺癌、卵巢癌、胆管癌(胆管癌)、头颈部鳞状细胞癌和李-弗罗梅尼综合征等多种癌症有关。
开创性的发现
Lozano最早将p53作为其他基因的转录激活因子。转录是基因表达其蛋白质的第一步。她还发现了常见的p53突变体无法启动转录,并发现了其他蛋白Mdm2和Mdm4,它们在抑制p53在发育和癌症中的活性方面发挥了关键作用。
Lozano实验室
“我实验室乐动体育LDsports中国的研究重点是通过生成小鼠模型来理解癌症相关基因的功能机制。我们一直对p53基因很感兴趣,因为它是癌症中突变最多的基因。p53基因的突变是许多不同来源肿瘤精细化的关键事件。p53蛋白在DNA损伤时被激活,在DNA损伤细胞的消除或修复中起着检查点的作用。
在p53途径的组分,如MDM2基因,其编码p53的抑制剂的放大变更,也有助于肿瘤发生。我的实验室的总体目标是要了解调节p53途径和表达野生型或突变p53的后果的信号。”
荣誉
洛扎诺于2017年入选美国国家科学院。她是第六个来自MD安德森的科学家被提名到该研究院。其他包括吉姆•埃里森博士。免疫学主任;Craig V. Jordan博士乳腺肿瘤学教授;罗纳德•DePinho医学博士癌症生物学教授;还有南希·詹金斯博士和尼尔·科普兰博士,他们都是遗传学教授。
也洛萨诺是对当选的家伙美国科学促进会以及医学国家科学院。她的许多荣誉包括2004年来自MD Anderson的Mattie Allen Fair的研乐动体育LDsports中国究主席,以及美国癌症研究学会的Jane Cooke Wright的演讲奖。今年4月,她被授予总统's领导力奖,表彰MD安德森大学提升女性和少数族裔教员。
她成功的关键
科学的好奇心
“我一直想学新东西。”
一个强大的和支持的家庭:她的丈夫格雷格和女儿,丽贝卡
“如果不是为了家人,我可能会不停地工作,到现在可能已经筋疲力尽了。”
具有竞争力的本质
“当我高中的一位老师说男孩比女孩聪明时,我开始证明他是错的,而且我做到了——我在那一学年里是班上的第一名。”
了解自己
“要想在任何努力中成功,了解自己的优势和劣势,并发挥自己的优势是非常重要的。”
平衡
“它有在实验室外的利益是非常重要的。”
洛扎诺在研究之外的追求:乐动体育LDsports中国
“我喜欢和我的丈夫旅行。我们已经采取了一些最近的行程包括参观越南,柬埔寨,新加坡和塞多纳,美国亚利桑那州。今年,我们计划去斯德哥尔摩和葡萄牙。
我也喜欢成长兰花。我有一个温室和超过50种兰花,用约20在任一个时刻起霜。我也很喜欢通过徒步旅行和观鸟探索自然“。