寻找新的方法来打击癌症的弹性

阻断端粒酶杀死癌细胞，但打开疾病进展的新途径

理解端粒酶的“什么”和“如何”在治疗和消除癌症方面可能是至关重要的。端粒酶是添加DNA序列重复的酶（在所有脊椎动物中的“TTAGGG”）到端粒区域的末端，从而抵押对端粒危机的破坏中的恶性细胞。

罗纳德·迪岛，M.D.
照片：F. Carter Smith

淋巴瘤小乐动体育LDsports中国鼠模型的新研究表明，抑制端粒酶杀死肿瘤细胞，但触发了抗癌以存活和传播的抗性途径。

词汇表：端粒，端粒酶

“端粒酶在许多晚期癌症中过表达，但评估其作为治疗目标的潜力要求我们了解它的表现以及它是如何做到的，”M.D.，Md Anderson总裁M.D。

在一系列实验中，团队发现：

• 基因组不稳定性导致癌症进展后恶性细胞的端粒酶再活化。
• 抑制端粒酶引起肿瘤细胞死亡，但也导致端粒（ALT）的替代延长，与端粒酶无关。
• ALT阳性细胞增加了一种称为PGC-1ß，线粒体功能的关键调节剂的基因的表达和拷贝数，以补偿线粒体缺陷和高水平的活性氧（ROS）。
• 靶向PGC-1ß削弱线粒体功能可增强抗端粒酶治疗。

“这些发现允许我们预期肿瘤细胞如何应对端粒酶抑制，并突出需要开发靶聚端粒酶和这些自适应电阻机制的药物组合的需要，”Depinho说。

2012年2月17日，英属版举报。

端粒失败，端粒酶激活驱动前列腺癌进展

Lynda Chin，M.D.
照片：F. Carter Smith

由染色体上的保护帽的侵蚀引起的基因组不稳定性，然后激活增强这些帽的酶，允许恶性细胞逃避破坏并获得更致命的特征，根据

MD安德森研究人员。乐动体育LDsports中国

研究专注乐动体育LDsports中国于端粒。端粒酶在正常细胞中无活性。在癌症中，酶端粒酶被激活并稳定端粒，保持受损的细胞，使它们存活并繁殖。

在工程化的小鼠菌株中，以发展前列腺癌，所有经过这种两步过程的小鼠发育了致命癌症，25％的疾病蔓延到脊柱。两组避免此循环的小鼠仅开发出癌前病变或局部前列腺癌。

转移小鼠肿瘤的遗传变化和转移性人前列腺癌中发现的比较分析确定了一些基因组改变，例如Smad4基因的缺失，是癌症传播并与人前列腺癌预后相关的司机。

“这些体内mouse studies, together with human and mouse prostate cancer genomic data, provide evidence that telomere dysfunction plays a critical role in prostate cancer initiation and progression,” says co-senior author Lynda Chin, M.D., professor and chair of MD Anderson’s Department of Genomic Medicine and scientific director of the Institute for Applied Cancer Science.

“我们的研究还表明，由端粒功能障碍引起的基因组不稳定性后端粒酶活化，使得不断发展的癌症进展和获得新的生物学性质，包括高级人前列腺癌的中枢特征，”下巴说。

Chin和MD Anderson总统罗纳德·耶切诺，M.D.及其同事在波士顿的Dana-Farber癌症研究所进行了这项研究。乐动体育LDsports中国

2012年3月2日报道，牢房版。

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