第4阶段黑色素瘤患者的免疫治疗联合攻击脑肿瘤

科琳Wittoesch在2016年3月得知她有晚期黑色素瘤在最困难的方式。

“我不能让我的思绪在一起，我总是忘记的事情，”她回忆说。“有一天晚上，我说我的女儿，她说：“你不健全的权利，我们需要你到急诊室。”

MRI扫描显示，12个肿瘤她的大脑。外科医生取出了两个最大的，这是对她的大脑施加压力和影响她的思维。

Wittoesch寻求治疗的MD安德森，在那里，她毛遂自荐12年，那些在七黑色素瘤诊疗。

对于IV期黑色素瘤已经扩散到脑部，手术和辐射可以切除小肿瘤，缓解症状，但不能阻止疾病的发展。这些患者的平均生存期为4 - 5个月。

黑素瘤脑转移已知是多种类型的抗化疗。此外，由于黑素瘤脑转移的预后不良，患者经常被制药公司排除在临床试验之外。

在2016年，这已经开始改变，Wittoesch的肿瘤学家，Rodabe Amaria,医学博士，助理教授黑色素瘤肿瘤内科，两种免疫药物的设计来释放免疫系统攻击癌症的临床试验纳入了她。

不长的药物三个月的初步方案后易普利姆玛nivolumab, Amaria有个好消息。

“我记得听到她的高跟鞋，她来到了大厅的诊室，” Wittoesch说。“她含着眼泪说‘科琳，没有什么的，绝对没有在那里。癌症已经一去不复返了。’”

这种完全的反应已经持续了下来。

Wittoesch的临床试验结果发表在8月份的《新英格兰医学杂志》上。

与免疫组合成效显着

“从历史上看，这些患者中只有不到20％存活期为一年。随着免疫治疗在这项研究中，82%的患者存活了一年，”黑色素瘤医学肿瘤学副教授、研究负责人Hussein Tawbi医学博士说。

94例患者中的单组研究中，在中位数的随访14个月，24（26％）是具有与没有疾病的迹象，28（30％）完整的响应有部分反应和二（2％）的病情稳定。

九个月时，56名患者的脑瘤没有进展。Tawbi说:“脑转移在如此长的时间内没有进展是值得注意的。”

“这种做法变化的研究证明，你可以用免疫治疗第一开始与这些病人，在同一时间解决大脑和疾病在身体其他部位，” Tawbi解释。“它开辟了用于转移性黑色素瘤全身治疗的新的发展机遇。”

所有患者均使用阻断T细胞上CTLA-4检查点的ipilimumab和抑制PD1检查点激活的nivolumab联合治疗。正常情况下，这两个检查点都会关闭T细胞并阻止抗肿瘤免疫反应。阻断这些检查点可以让T细胞——免疫系统的目标战士——发动攻击。

以前被排除在临床试验之外的患者

脑转移患者被排除临床试验的原因之一是血 - 脑屏障 - 防止药物到达肿瘤 - 血管供应大脑的血管紧张施工。由于免疫如虎添翼T细胞直接攻击肿瘤，而不是治疗肿瘤，免疫系统细胞可以穿过屏障。有，但是，关于免疫相关的副作用的担忧。

Tawbi说:“我们非常担心免疫疗法会导致大脑的炎症和肿胀，所以这是密切监控的。”“最终，只有5%的患者出现了脑部肿胀。”

最常见的脑相关的副作用是头痛，大部分的这些副作用是低级别且易于管理。总体而言，52例（55％）有更多的具有挑战性的副作用，具有离开审判19名患者（20％）。

对Wittoesch来说，这种治疗的主要副作用“就像得了流感”。我有时会有些发抖，甚至生病。”

这次试验是救命稻草

“我从来没有过化疗，但我已经看到它零距离接触，并且它可以是相当苛刻的，”她说，指的是她作为一个经验MD安德森她是一名志愿者，多年前接受过父亲的治疗。

“与癌症打交道，可这样的困难的战斗，”她说。“如果没有这次临床试验，我就不会在这里，这是一个非常高兴，我知道，这项研究将用来帮助其他人。”

Tawbi指出，肿瘤学家将继续与放射肿瘤学家和神经外科医生合作，以进一步改善疗效，并在初期治疗和后续治疗的最佳时机提供最佳指导。

“帮助这些病人的57或58％是显著改善，但我们的目标是达到100％，” Tawbi说。