分类结直肠癌肿瘤,以更好地指导治疗
乐动体育LDsports中国MD安德森的结直肠癌月之箭的研究人员正在加强一种基因工具的研究重点,该工具旨在将结直肠癌分为四类——这是改善治疗的重要一步。
他们正在解决由结肠癌和直肠癌的复杂性,提出了挑战,这导致在应对治疗和患者生存率的主要区别。
“一些癌症有两个或三个非常明确的生物标记物,如果在病人的肿瘤中发现,能够可靠地用于指导治疗”项目共同负责人杰弗里·莫里斯博士,生物统计学教授说。“对于许多癌症,这不是那么简单,大肠癌是其中之一。”
Morris, co-leader Dipen Maru, M.D., professor of Pathology, and colleagues are working to impose some clarity on the problem of heterogeneity — a fancy word for the genetic and molecular diversity found among cancer cells in the same tumor, across tumors in the same patient, and in the results of various genetic tests that seek to characterize cancer.
该小组正在与登月计划的癌症基因组学实验室平台,以应用integromic方法 - 通过非遗传因素遗传变异的综合分析,基因和基因调控的表达 - 在200个肿瘤样本。
Morris说,研究人员已在50乐动体育LDsports中国0个基因组开始削减到100个基因测试准确地放置在肿瘤的四个类别的94%的时间之一。他们正在努力踏踏实实低得多的基因的数量,这将使最终的测试成本要低得多。
虽然从这四类病人的特征中可以找到治疗的可能性,但是莫里斯说,要根据病人的肿瘤类型来治疗,还有很多工作要做。
“这些信息可以帮助我们更好地选择标准疗法。我们已经有了一些初步的想法。“我们将尝试识别和验证一些有针对性的治疗策略。”
临床前研究,用连词乐动体育LDsports中国登月计划中心联合临床试验该公司已经从病人的肿瘤样本中开发了细胞系和小鼠模型,以便更好地了解每种类型的机制,并将基因测试应用于这些肿瘤。
新的类别是由MD安德森调查等五个研究小组,从而弥补了大肠癌亚型协会,在一份文件,发表在自然医学下旬在2015年的调查折叠六个独立的分类系统为四个共识亚组描述乐动体育LDsports中国。
他们分析了18项涉及4000多名患者的研究,得出了大肠癌分子亚型的共识:
CMS1-遗传/免疫,超突变,有很强的免疫反应,14%的肿瘤
CMS2-典型的,典型的上皮组织肿瘤,器官的内层,激活特定的肿瘤促进通路,占肿瘤的37%
CMS3-代谢,有代谢缺陷的上皮性肿瘤,13%
CMS4- 间充质,具有显着的转化生长因子β激活,新的血管支持组织而产生的侵袭,23%
该研究中约13%的肿瘤具有混合特征,作者指出这可能代表了肿瘤从一个类别向另一个类别的转变或肿瘤内的主要分子异质性。
一般来说,大肠癌对免疫治疗有抵触,但那些在CMS1中的可能对这种方法是脆弱的。
有趣的是,在应用癌症科学研究所(Institute for Applied Cancer Science)正在开发的一种针对某些肿瘤的重要代谢途径的药物——moon shot小分子药物开发平台(small- molecular drug development platform)——具有对抗CMS3的潜力。
而研究人员指出,乐动体育LDsports中国CMS2和CMS4的主要特点借给自己可能有针对性的治疗。
“这不会是那么简单,每个组一个目标,”莫里斯说,“这些分类提供改善预后奠定了基础,并为患者,我们可以很快进入临床试验的明确定义的组确定新的目标。”
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