菲利普·普里查德的临床试验成功故事
癌症幸存者菲利普·普里查德在田纳西州孟菲斯的家中。照片:马克韦伯
菲利普·普里查德(Philip Prichard)在2012年出差时患上了肾脏肿瘤，肿瘤的大小和侵袭性令人吃惊，他用刺耳的声音清楚地表明，他的右侧和腿部出现了极度的疼痛。
在孟菲斯的家中，体检和CT扫描显示肾癌已进入第四期。手术切除了一个近4磅重的肿瘤，但此时癌细胞已经扩散到其他器官。靶向治疗和第二次手术并没有减缓它的生长。
48岁的普里查德回忆道：“当我在第二次手术后睁开眼睛时，我的医生进来说‘我们以后再谈’。‘他的眼神说，‘我现在不知道该说什么。’即使在我滴吗啡的时候，我也能看出他对发生的事感到悲伤。”
普里查德的妻子苏珊开始研究下一步该怎么办。乐动体育LDsports中国
这对夫妇于2013年春天来到MD Anderson寻找希望，并在一项临床试验中发现了希望，该药物通过释放免疫系统来攻击癌症，从而治疗癌症。
当时，免疫治疗药物尼鲁单抗(nivolumab)正深入黑素瘤的临床试验，黑素瘤被认为是最容易受到免疫方法影响的癌症。然而，新的研究已经开始测试它对其他癌症的疗效。
当医生告诉普里查德他可以参加试验时，他的反应是:“好啊，就这么办吧!”
响应井
“在最初的三个月里，我开始感到有点强壮，吃得也更好了，”普里查德回忆道。“然后CT扫描开始了，他们显示我的肿瘤每次都在变小。”
他没有注意到副作用，但考虑到疾病造成的不适和疲劳，他不确定自己是否会注意到。
“我在这条路上走得很远，”他说。
三年来，普里查德每隔一个星期二就来休斯顿接受治疗，今年3月，他停止服用尼鲁单抗。他恢复了健康，新的开始激励他从家族酿酒厂的生意中跳出来，和苏珊一起创业:他们要在家乡孟菲斯开一家新的威士忌酒吧。
普里查德是25%对尼鲁单抗有反应的转移性肾癌患者之一。他的肿瘤学家、泌尿生殖医学肿瘤学副主席、教授Nizar Tannir医学博士说，大约一半的患者有持久、长期的反应。
“他做得很好。“Nivolumab是我们对转移性疾病毒性最小的治疗方法，它有治愈的机会，或者至少可以持续多年，”Tannir指出这不是任何其他疗法都能做到的。”
对转移性癌症患者来说，这是好消息。帮助普里查德的方法被称为免疫检查点封锁，它对转移到其他器官的实体肿瘤继续产生越来越大的影响。这些癌症是最难治疗的。
对各种转移性癌症的免疫治疗药物的反应率从15%到40%不等，其中许多人享受长期缓解，其中一些似乎已经治愈。
考虑到许多人曾预测这些药物可能只对黑色素瘤有效，这是一种基因突变率最高的癌症，因此为免疫攻击提供了最多的目标，这一点还不错。长期以来，它一直被认为是最具“免疫原性”的癌症。
这对MD安德森免疫学主席和免疫治疗平台执行董事吉姆·艾利森博士来说并不奇怪。
艾利森从他对免疫反应的基础研究中想到了检查点封锁。乐动体育LDsports中国
他说:“这种方法治疗免疫系统，而不是聚焦于肿瘤，所以它没有理由对许多人类癌症不起作用。”
根据他的研究开发的药物ipilimumab (Yervo乐动体育LDsports中国y)被批准美国食品和药物管理局（FDA）于2011年对无法手术或转移性黑色素瘤进行治疗。对5000名晚期黑色素瘤患者进行的随访研究显示，22%的患者存活10年以上，这乐动体育LDsports中国是前所未有的结果。
虽然有关这些药物的新闻报道经常称它们“只能帮助一小部分患者”，但肿瘤学家知道，这种药物在转移性癌症中的效果非常罕见。
“免疫检查点抑制剂作为治疗晚期转移性癌症的单一疗法，效果如此之好，这是令人难以置信的鼓舞人心的，”MD安德森免疫治疗平台的科学主任、医学博士Padmanee Sharma说泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学。
Sharma说:“通过更精确地确定哪些患者将受益于免疫治疗，并了解如何将免疫治疗与其他类型的治疗最佳结合，有很大的机会改善这些早期结果。”
免疫治疗平台通过分析治疗前、治疗期间、治疗结束或癌症恶化后的肿瘤活检来解决这些问题。这是探月计划的重要组成部分，该计划的目标是通过缩短将科学发现转化为对抗这些疾病的进展所需的时间来减少癌症死亡。
除了研究T细胞(免疫系统的目标攻击细胞)在肿瘤内部和周围的存在和强度之外，该小组还寻找其他免疫细胞、蛋白质和细胞分泌的促进或抑制免疫反应的物质。
了解这些因素之间复杂的相互作用可能有助于识别生物标记物——蛋白质、细胞或分子，它们的存在表明药物会或不会起作用。
自2013年Philip Prichard进入临床试验以来，nivolumab(简称Opdivo)已获美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准，用于晚期黑色素瘤、肺癌、肾癌和霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma)的治疗。
另一种针对相关靶点的免疫疗法最近首次被批准用于膀胱癌。
免疫治疗药物如nivolumab通过阻断T细胞上一种称为PD1的蛋白质发挥作用
-白细胞，它像导弹一样攻击病毒、细菌和被免疫系统识别的异常细胞
系统。癌细胞可以“关闭”攻击T细胞，因为它们携带一种叫做PD-L1的蛋白质
它就像一把钥匙，连接PD1来锁定T细胞。
通过阻断这种联系，免疫治疗药物可以让身体的免疫系统对抗癌症。
Prichard的肿瘤学家，Nizar Tannir，医学博士，泌尿生殖医学肿瘤学教授和副主席。图片:Nick de la Torre
研究前列腺癌
一项这样的活组织检查研究为前列腺癌打开了一扇新门——迄今为止，这种肿瘤类型顽强地抵抗着检查点封锁的治疗。
沙玛和她的同事进行的活检分析表明，一种特殊的免疫治疗药物组合可能首先将T细胞吸引到这些肿瘤中，然后释放它们进行攻击。
由夏尔马领导的这个概念的全国临床试验将于今年晚些时候开始。
“生产免疫治疗药物的公司在很大程度上已经放弃了前列腺癌，然而研究提供了另一个机会，”夏尔马说。乐动体育LDsports中国
他们还发现了第三个免疫检查点，可能会阻碍该疾病的免疫治疗。
MD Anderson正在进行的各种免疫疗法的临床试验约有165项，其中大部分涉及某种类型的检查点阻断或免疫刺激分子。这些试验通常侧重于：
- 将免疫治疗扩展到其他类型的癌症，如白血病、结直肠癌、胰腺癌、淋巴瘤、胶质母细胞瘤和人类乳头状瘤病毒（HPV）引起的癌症。
- 测试免疫治疗药物相互联合或与靶向治疗、放疗和手术联合使用，以扩大和加深患者的反应和生存率。
- 将这些被批准用于晚期疾病的治疗方法与早期疾病阶段的治疗标准进行比较，看看免疫治疗是否可以更早使用。
制药公司正将寻求以新的方式刺激或保护免疫反应的新药投入试验。
艾利森和夏尔马，他们也是帕克癌症免疫疗法研究所的主任和联合主任安德森医学博士去年，他在《科学与细胞》(Science and Cell)杂志上撰写了一篇评论文章，概述了研究如何推动该领域的发展。乐动体育LDsports中国
他们写道，经过深思熟虑的组合是“开发新的、安全的治疗方法，可能被证明对许多患有多种癌症的患者具有疗效”的关键
根据今年夏天与百时美施贵宝（nivolumab和ipilimumab的开发商）达成的协议，安德森医学博士乐动体育LDsports中国研究人员将测试治疗肺癌各个阶段的新方法。
目前，早期肺癌的治疗标准是手术。该协议下的临床试验将着眼于:
- 用免疫疗法治疗不能手术的早期疾病，然后是靶向放疗。
- 在手术前后给予可手术患者免疫治疗，力求将肺癌复发率从50%降低到50%。
- 为转移性疾病患者提供免疫治疗，然后辅以积极的“巩固治疗”(手术或放疗)。
“这些试验将使我们能够以创新的方式将免疫治疗与其他治疗相结合，包括手术和放射治疗，以提高护理标准，并扩大所有患者的治疗选择，包括早期疾病患者，”该研究的主席、医学博士John Heymach说胸/头颈部肿瘤内科.
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