我们可以从革命的黑色素瘤治疗学

最大的转移性黑色素瘤患者的分析靶向治疗综合治疗表明，治疗为一些患者提供了长期生存，并为选择治疗方案提供了新的重要背景。

“转移性黑色素瘤在过去五年的治疗已经有针对性的疗法和免疫疗法彻底改变了，”说迈克尔·戴维斯，医学博士，博士，副教授黑色素瘤肿瘤内科该研究的资深作者柳叶刀肿瘤学。

“的总体思路一直认为只有免疫治疗可以达到晚期黑色素瘤长期受益。然而，这个大型研究用两年的随访表明长期生存在的有针对性的治疗的患者亚群来完成，”戴维斯说。“最终，我们需要确定哪些因素准确地预测谁将会受益于靶向治疗和谁最将从中受益免疫，使我们能优化和对每个病人进行个性化的治疗方法。”

以前的研究都是针对与疾病的反应，进展以及与组合病人的生存相关的因素具体分析太小靶向治疗，所以戴维斯和他的同事分析了相同的组合在三个不同的，随机临床试验治疗的患者617。

BRAF基因突变

所有患者在BRAF基因，这是发生在黑色素瘤中最常见的突变的激活性突变。所有用在结合BRAF抑制剂dabrafenib与MEK抑制剂trametinib，在2014年批准的食品和药物管理局两种药物抑制MAPK通路，这是肿瘤细胞生长和增殖的主要驱动力激活联合治疗。

乳酸脱氢酶（LDH），IV期黑素瘤的已知的预后因子，和肿瘤负荷的基线血清水平成为重要的因素从治疗预测长期益处。

Davies说，在一般临床实践中，具有正常LDH水平和低肿瘤负荷的转移性黑色素瘤患者通常采用免疫治疗，而针对LDH水平较高的患者通常保留靶向治疗组合。

本研究表明，低LDH水平的患者通过靶向治疗往往有非常好的长期疗效。正常LDH和三个或更少器官转移瘤的患者在开始治疗后1年生存率为90%，2年生存率为75%。相比之下，对于LDH至少为正常上限两倍的患者，两年总生存率仅为7%。

靶向治疗完全缓解

尤其令人印象深刻的结果在谁取得了有针对性的治疗，这是在16％的患者观察到完全缓解（CR）患者注意。完全应答者3.2年的中位无进展生存期（PFS），去年同期12.6个月，部分应答，4.6个月，那些谁病情稳定和1.8个月，那些谁取得了进展。为完全缓解，2年总生存率为88％。由于许多病人仍然活着，并在处理，更多的后续行动，将需要完全定义其长期效益。

达到完全缓解的最佳预测因子是基线时的肿瘤直径总和。对于总数小于全队列中位数(58 mm)的患者，达到完全缓解的几率为34%。这一发现的一个重要意义是，识别和治疗疾病负担较小的IV期患者可能最大限度地发挥达布拉尼和trametinib联合应用的好处。这一结果还表明，已经被批准用于黑色素瘤IV期患者的靶向治疗，可能对早期患者也非常有效。

多个临床试验目前正在进行评估靶向治疗的疗效在辅助治疗，黑色素瘤患者的III期后有动过手术。

戴维斯还指出，MD安德森最近报道III期黑色素瘤患者术前承诺与dabrafenib加trametinib治疗的第一随机试验的初步结果与激活BRAF突变。有针对性和免疫治疗的术前临床试验在MD安德森正在进行中。

这项研究也有助于确定剩余的挑战。虽然半数以上高LDH水平的患者对靶向治疗有初步反应，但反应持续时间相当短。Davies指出:“尽管取得了巨大的进展，但针对高乳酸脱氢酶患者的更有效治疗方法的发展仍是一个未得到满足的医疗需求。”

确定和完善，随着靶向治疗预后预测的临床因素为未来的研究奠定了基础。乐动体育LDsports中国“从这个分析的信息为将来的实验室调查一个强有力的框架来理解抵抗这种治疗的基础 - 和理性方法的发展可能更有效，”戴维斯说。

“进行这种类型的分析将有助于指导我们今天对患者的治疗，并有助于确保我们的研究集中在最重要和最具影响力的问题上，这些问题将最终减轻这种高度侵袭性疾病的负担和死亡。”乐动体育LDsports中国