2019年9月4日
图像模糊可见，肺结节的基因组学轮廓发展为癌症
由斯科特梅维尔称
肺部的小癌前生生长能够进入侵入性肺癌但是，对他们来说很少有人知道，了解进展的风险以及如何处理它仍然是一个难题。
MD乐动体育LDsports中国安德森医生和科学家领导的研究小组进行了第一次大规模多区外显子组测序这些结节,构建他们的基因组学的照片公布了一些惊喜但也强化了癌前增生简单分子资料,这将使他们更容易比肿瘤治疗。
“越来越多的此类结节被发现为‘偶发瘤’，通过CT成像对事故造成的损伤和长期重度吸烟者的低剂量CT筛查发现肺癌，”说建君张，M.D.，Ph.D.，助理教授胸腔/头部和颈部医学肿瘤和资深作者纸在自然通信中。“他们已经成为地方性，他们的发现一直是技术驱动的。”
基于成像，许多这些生长的特征在于不确定的肺模块。这些结节对于活组织检查太小，因此美国的实践已经观察它们而不是删除它们。“因为我们不知道他们是什么，我们不知道如何对待他们，”张说。
在其他国家的肿瘤科医师采取侵略性的方法，手术删除这些增长，这为张某和同事提供了研究它们的机会。从日本和中国的合作者来，他们获得了从53名患者获得116个切除的IPN，这些IPN是通过病理学家的组织学。
有四种类型的结节，以恶性肿瘤的升序列出：
·非典型腺瘤增生（AAH），22例癌前生长
·原位腺癌（AIS）27结节
·微创腺癌（MIA）54肿瘤
·侵入性腺癌（ADC）13肿瘤
张说，它尚不清楚这些国家中的每一个都是通过对侵袭性肺癌的癌前生长来实现的。
肿瘤或癌前生长的多个区域的全外显子组测序有助于研究人员识别在癌症发展的早期阶段发生的突变。乐动体育LDsports中国在每个区域发现的都是早期事件，而在少数区域发现的是较晚发生的事件。
通过研究侵袭性癌症发现的大多数癌症驾驶员基因突变是早期事件。张说，目前使用癌前标本的研究表明了一些这些司机突变在癌症开发过程中相对较晚，提供了更详细的路线图。
遗传异质性生长
该团队在遗传突变中发现了许多不同的差异或模式。
总突变负荷通过评估单核苷酸变异进行分析。研究小组发现，从癌前AAH开始，突变负担通过侵袭性腺癌逐渐增加。虽然这一发现是意料之中的，但该团队的研究是第一次记录了更大的突变负担的进展。
它们确定了六种突变签名，其在早期肺癌发生中具有潜在的作用。
染色体分析显示了一种更复杂的图片，可能在从AAH，最简单的阶段，AIS，下一阶段的过渡期间具有可能的染色体显像，从AIS到微创疾病（MIA）。
本研究提供了新的分子证据，支持来自AAH，AIS，MIA和ADC的肺腺癌的演变，这是一项长期提出的模型，Zhang解释说，但不断争论缺乏分子证据。
克隆的复杂性
该团队研究了每种类型的克隆结构。克隆突变存在于结节或肿瘤的每个细胞中，亚克隆突变较少出现。
总的来说，被研究的结节中平均有48.8%的克隆突变，而浸润性肺癌中平均有68.2%的克隆突变。
癌前AAH令人惊讶的是复杂的，具有比克隆突变更多的亚克隆。克隆和亚克隆突变均逐渐增加，具有侵入性腺癌具有最高的克隆突变负担，也是令人惊讶的发现。
张教授解释说，当突变变得更加无性化时，显性突变会持续，而不常见的突变会被消除——这是一种被称为克隆扫描的模型——不常见突变的负担通常会减少。在本例中，在较晚期的结节中，常见和不常见的突变均增加。不同结节类型的遗传异质性增加，并且在每个阶段的患者中都很明显。
鉴定了各种常见的突变癌基因，包括EGFR，KRA，RBM10，TP52以及两种常见肿瘤抑制剂的染色体损失：STK11和CDKN2A。
EGFR是最常见的癌症基因，其含量为39.6％至46.2％的三种先进类型的生长，但在22种癌前AAH病变中没有发现。第二次分析发现，作为AAH中的次要亚克酮类的EGFR突变，但作为每个更晚期生长中的主要亚克隆，暗示了具有EGFR突变的细胞的优势。
未来的研究乐动体育LDsports中国
张注意较大的研究将进一步照亮阶段之间的进展和患者肿瘤异质性的脱落。额外的终点，例如复发和整体存活率也更好地定义分子亚型并评估其预后值。
进一步解释基因组景观如何随着进展而演变，需要一个包括纵向活检的临床试验。张有一个这样的临床试验开放。他和同事还研究跨越肺癌的免疫监测到肺癌。
本研究得到了MD Anderson Khalifa Scholar奖项，该研究所是国家康务研究所国家癌症研究所（R01CA234629-01），AACR-Johnson＆Johnson肺癌创新科学授权，MD Anderson医师科学家计划，the MD Anderson Lung Cancer Moon Shot®, T.J. Martell Foundation Award, Sabin Family Foundation Award, Duncan Family Institute Cancer Prevention Research Seed Funding Program, the Major Science and Technology Project of Zhejiang Province of China, the Cancer Prevention and Research Institute of Texas, the University of Texas Systems Stars Award, the Welch Foundation, the U.S. Department of Defense, and the UT Lung Specialized Programs of Research Excellence Grant from the NCI (P50CA70907).