2015年2月11日
了解疾病的结构
由罗恩·吉尔摩
当摩天大楼上升时,承包商依靠钢梁和牙套的基础设施。一些癌症的成长方式同样地,使用肿瘤可以茁壮成长和传播的生物基质。
MD Anderson和北卡罗来纳大学教堂山(UNC)的科学家们发现,这一人类框架的一个组成部分称为胶原蛋白“交联”可以确定肿瘤的成长和传播能力。这些蛋白质复合物的交联使已知为“基质”的结缔组织细胞以加强,刺激肿瘤细胞侵袭和转移。
研究结果发表于今天的在线版本临床调查杂志.
胶原蛋白是最常见的支架蛋白,有助于增强组织强度。胶原代谢的各个方面在起源于上皮组织的癌症中不能正常发挥作用,这一直是一个紧张的研究领域。
MD Anderson / UNC团队在小鼠和人上皮肺癌标本中研究了两种胶原蛋白交联,HLCC(羟基甘露醛衍生的胶原交联)和LCC(赖氨酸醛衍生的胶原蛋白交联)。UNC团队成员Mitsuo Yamauchi,Ph.D,发现HLCC最常在骨骼组织中发现,而LCC通常在软组织中看到。
“我们观察到肿瘤基质具有较高量的HLCC和较低的LCC,而不是正常组织中的发现,”说乔纳森•Kurie医学博士教授胸/头颈医学肿瘤学.“LH2或赖氨酸羟化酶2基因在肿瘤细胞中的表达增加了肿瘤间质中hlcc - lcc的比例,增强了肿瘤的硬度,从而导致转移。这些发现表明,癌症中的胶原交联类型可能在调节间质僵硬和决定肿瘤细胞转移命运方面发挥关键作用。”
因为LH2增强了肿瘤细胞转移的能力,它起着调节“开关”的作用。因此,LH2能够控制肿瘤基质中生物化学上不同类型的胶原交联的相对丰度,Kurie说。这一发现具有治疗潜力,因为LH2的酶活性可能被选择性地抑制与LH2结合的小分子。
“我们的研究首次提供了证据,证明肿瘤基质中胶原交联的类型对确定基质硬度和肿瘤细胞转移潜能非常重要。”