2020年4月28日
靶向治疗larotrectinib表现出明显的反应患者NTRK基因融合体,不限于非融合突变响应
克莱顿伯德博士
三分析临床试验中,靶向治疗larotrectinib导致了79%的总反应率和成人44.4个月中位总生存期,并与晚期癌症儿童患者和NTRK基因融合,无论癌类型。相反,那些在其他突变NTRK那些没有基因融合看到的只是10.7个月中位总生存期只有1%的总反应率,突出临床试验的重要性NTRK融合。
这些发现今天在已提交癌症研究协会(AACR)虚拟届年会乐动体育LDsports中国通过大卫香,医学博士,教授研究性癌症治疗和临床试验的主要研究者。
“分析多个研究和超过150例后NTRK融合,有一个明显的好处与larotrectinib处理这些人。但是,利益不结转到其他非融合突变NTRK,因为这些人都只有有限的好处,”香说。“这些数据强烈支持临床测试的重要性NTRK基因融合,以便从larotrectinib最有可能确定这些患者受益。”
Larotrectinib批准实体瘤NTRK融合
Larotrectinib是批准美国食品和药物管理局(FDA)于2018年晚期实体瘤NTRK融合体,含有该染色体的一部分时出现NTRK脱落并与另一条染色体的基因连接。将得到的两个基因的产物被称为融合蛋白和已知会导致癌症的发展。
这种有针对性的治疗是要通过美国FDA不顾癌症类型批准的第一个癌症治疗。larotrectinib的批准是基于对55例患者在三个多中心早期数据,开放标签的临床试验:LOXO-TRK-14001(NCT02122913),SCOUT(NCT02637687),并浏览(NCT02576431)。
研究调查了其他类型的NTRK突变
目前的研究代表了相同的三个试验的展开分析,调查患者的非融合临床反应的目标NTRK突变。分析包括159例NTRK融合体在17种不同的肿瘤类型,以及73例非融合突变NTRK用25种不同的肿瘤类型。的159融合阳性患者的详细分析以前发表在柳叶刀肿瘤学。
在这些融合组中,16%经历了一个完整的响应,63%显示出部分响应和12%病情稳定。相比之下,非融合组认为没有完全反应,一个部分缓解,23%病情稳定和67%疾病进展。
响应的持续时间为所述融合组35.2个月,相比于非融合组3.7个月。无进展生存期为28.3个月,1.8个月两组,分别。
由患者经历的不良事件是主要1级或2两组,与非融合组略微更有可能中止治疗因不良事件。
“我们再次鼓舞地看到在那些具有如此强烈的反应NTRK基因融合,并高兴地对这些患者有效的靶向治疗的选择,”洪说。“然而,这些研究结果强调了未满足的需要患者与非融合NTRK突变并且指示用larotrectinib治疗是不值得“。