研究发现了治疗头颈部鳞状细胞癌的新方法

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见癌症。即使是多模式治疗，包括手术那辐射,化疗，5年生存率保持在60％。

尽管表皮生长因子受体(EGFR)经常在头颈部癌症中过表达，但EGFR抑制剂在临床中并没有预期的那么有效，这表明有其他细胞途径参与其中。

“小分子抑制剂在头颈部鳞状细胞癌中并没有预期的那么有效，所以我们想尝试一种不同的方法。我们才刚刚开始了解microRNA的生物学及其治疗潜力。斯蒂芬·赖，医学博士，博士，教授头颈外科在德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心。MicroRNA是调节基因表达的小非编码RNA。

MicroRNA miR-27a靶向EGFR

LAI和他的研究团队，包乐动体育LDsports中国括Nikhi Chari，PH.D.，发现MIR-27A及其互补的STANCE MIR-27A *靶EGFR在HNSCC细胞中。他们发现，先前被认为是非功能的miR-27a *表达，也降低了HNSCC和胰腺癌，前列腺癌细胞系中的细胞活力。在最近的研究中，在国家癌症研究所发表的研究中，研究团队探讨了头部和颈部癌症中miR-27a *的监管机制。乐动体育LDsports中国

通过对患者肿瘤样本进行实时定量聚合酶链反应分析，研究人员发现肿瘤样本中miR-27a*的表达低于匹配的正常组织。乐动体育LDsports中国他们还发现人类乳头状瘤病毒(HPV)阳性肿瘤中miR-27a*水平更高，这比HPV阴性肿瘤的预后更好。hpv阳性癌症患者中低水平的miR-27a*与高分化、低分化肿瘤和更差的生存相关。

研究人员乐动体育LDsports中国进行了一系列敲低实验，确定了miR-27a*在调节反馈回路中的作用:ΔNp63⍺激活miR-27a*转录，增加miR-27a*降低ΔNp63⍺蛋白水平。

miR-27a *还靶向核偶素62（nup62），其调节Δnp63-输送到细胞核中，并且可以在鳞状细胞癌中发挥独立作用作为癌基因。

然而，在70%的头颈部肿瘤中发生的突变TP53破坏了这种平衡，导致miR-27a*表达降低，ΔNp63⍺和NUP62水平升高。“ΔNp63⍺对HNSCC的存活至关重要，因为ΔNp63⍺抑制了涉及凋亡的转录，”Lai说。

治疗癌症的新策略

除了靶向EGFR和ΔNp63⍺，miR-27a*还能靶向AKT1和mTOR，这是同一信号通路中的关键致癌基因，这是hpv阳性和阴性头颈部鳞状细胞癌中最活跃的网络。ΔNp63⍺上调AKT1，导致肿瘤对顺铂耐药，顺铂是晚期头颈部鳞癌的主要治疗选择。microRNA能够靶向这种致癌途径的多种成分，这对头颈部鳞状细胞癌的生存至关重要，这使其成为咽喉癌治疗的一个有希望的选择。

“我们未来的研究的一部分将专注于发现将m乐动体育LDsports中国iR-27a *提供给癌细胞的手段，”莱说。

本研究有助于开辟一般来说癌症的新策略，特别是因为MiR-27A *已被证明是从其他类型的癌症中作为细胞系中的肿瘤抑制剂。美国食品和药物管理局批准了去年第一个基于MicroRNA的疗法。“在这个有针对性的治疗的时代，”莱说，“基于microRNA的治疗刚刚开始。”