2017年8月10日
研究有助于预测肺癌患者到检查站阻断治疗的反应
罗恩·吉尔摩
一个MD安德森的研究可以帮助研究人员预测哪些患者与非小细胞肺乐动体育LDsports中国癌患者将响应检查点阻断治疗。该研究提供了洞察在局部肺腺癌的T细胞库(TCR)的瘤内异质性(ITH),并且表明,TCR ITH可以与基因组ITH和疾病复发密切相关。
“免疫检查点阻断治疗靶向CTLA-4,PD-1和PD-L1已经显示出在患者的各种转移性癌症类型的耐用临床益处实质性率。然而响应率仍然只有20%到30%用于在不同的肿瘤组织学未选定的患者群体,”说张建军张,医学博士,博士,助理教授胸头颈肿瘤内科,论文高级作者。“基本电阻的分子机制不完全理解,并已严格审查的焦点。虽然显著已经取得了进展,目前还没有最佳的生物标志物来预测对非小细胞肺癌患者的免疫检查点封锁“。
PD-L1是唯一批准用于免疫检查点阻断治疗用抗PD-1生物标志物,但健壮的应答在患者中存在具有低肿瘤PD-L1表达反驳了PD-L1的值称为排除预测生物标志物。一种解释可能是实质性ITH,特别是在关于非小细胞肺癌患者中观察到的PD-L1表达。
“我们以前通过多区域全切体测序划定局部肺腺癌的基因组ITH并证明了基因组ITH较高的水平与复发的风险增加有关,”张说。
其它研究已经表明,非均相预测抗原的比例较高,用在非小细胞肺癌患者劣响应于CTLA-4和PD-1的免疫检查点封锁相关联。张某意识到这一点,因为T细胞识别是建立肿瘤特异性的,突变衍生的新抗原的免疫应答重要的是,这样的数据在保证非小细胞肺癌患者TCR的调查。
“我们的研究,以研究TCR,以便更好地了解TCR ITH分布进行多区域TCR测序11名局部肺腺癌患者以及它如何与临床结果,”他说。
张的团队对于浸润T细胞密度以及T细胞克隆性,被发现关联与患者的复发风险的发现证明了实质性的TCR ITH在所有11个肿瘤。
“对于患者的局部肿瘤接受手术切除是唯一的治疗方法,消除残留微小的完全依赖宿主免疫系统,想必主要是T细胞上,”张说。“因此,像这样的研究是非常宝贵的深入了解T细胞介导的抗肿瘤反应和抵抗的作用。”