2019年4月5日
保护健康器官免受胰腺癌放射治疗
吉尔·罗素博士
不可切除的胰腺癌通常是致命的，因为其他治疗方法，比如放射治疗，不能使用。放射治疗对邻近的重要和敏感器官的健康组织(如小肠)造成毒性，可导致内出血。
在最近发表的研究报告科学报告,一个自然杂志上,研究人员在乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心和莱斯大学研究使用前体药物WR-2721，也被称为氨磷汀，以保护辐射暴露治疗胰腺癌在肠道的可能性。
“放疗可以通过近似手术的方式帮助提高生存率和生活质量，”他说Cullen Taniguchi医学博士他是香港大学土木工程学系的助理教授放射肿瘤学在MD安德森“但我们必须找到一种方法，保护附近的健康组织免受可能致命剂量的辐射。”
wrr -2721是经美国食品和药物管理局批准的一种放射性防护剂，通常在放射治疗前静脉注射。碱性磷酸酶能将WR-2721代谢成另一种名为WR-1065的化合物，可以减少辐射损伤。
静脉注射药物过于严厉，但口服药物对小鼠有效
然而，静脉注射的WR-2721并不常用，因为它会引起患者严重的恶心和低血压。由于肠道，特别是十二指肠和小肠空肠中碱性磷酸酶含量较高，研究人员推测口服WR-2721可能只在肠道中激活药物，而在肿瘤中无效。乐动体育LDsports中国这可能会导致较少的副作用。
研究人员使用健康小鼠和自发性胰腺癌小鼠模型，发现在肠道内，WR-2721转化为具有保护作用的WR-1065形式的药物，但没有转化为肿瘤。乐动体育LDsports中国使用一种称为在活的有机体内质谱，研究人员发现，给予口服WR-2721具有乐动体育LDsports中国高达12倍更高的保护WR-1065在十二指肠和空肠水平相比于肝脏和至多在小肠30倍水平高于在肿瘤组织中的小鼠。
谷口的研究小组还发现，小鼠对口服的WR-2721的耐受性相当好，只在食物消耗和体重上有适度的降低，这是人类严重恶心的模型。停止口服药物后，动物在停止治疗后2天内迅速恢复;然而，静脉注射WR-2721的小鼠在4天后因食物消耗和体重显著下降而被处死。
重要的是，口服的WR-2721可以保护肠道免受通常是致命的辐射剂量。这使得研究人员可以对患有胰乐动体育LDsports中国腺癌的小鼠进行超高剂量的聚焦辐射(12.5 Gy x 5剂量)，试图摧毁它们的肿瘤。与对照组小鼠相比，WR-2721和放疗治疗的中位生存率增加了两倍。
口头版本的WR-2721可能带来的好处来自莱斯大学化学家詹姆斯·图尔和他的同事，以及加州大学的凯瑟琳·梅森乐动体育LDsports中国MD安德森他现在已经从…部门退休实验放射肿瘤学。在测试抗氧化颗粒的辐射保护潜能时，他们发现实验组中口服WR-2721的对照组小鼠实际上比口服WR-2721的对照组小鼠表现更好。
梅森与谷口智彦分享了数据，合作开始了。梅森和图尔是目前这项研究的合著者。
临床试验计划
由于WR-2721已经通过了FDA的批准，谷口对这一点持乐观态度MD安德森将能够提供临床试验并很快获得批准，将口服WR-2721配合放射疗法治疗不可切除的胰腺癌。
WR-2721可能还会用于其他腹部或盆腔癌症的放射治疗，如肝胆肿瘤，甚至是腹部转移性疾病。
他的实验室目前正在研究其他放射性防护乐动体育LDsports中国剂，包括FG4592的一篇文章最近接受癌症研究乐动体育LDsports中国和GC4419在当前临床试验在MD安德森。
谷口说:“我们希望为肿瘤学家提供一系列不同的放射防护选择，使无法切除的腹部肿瘤和晚期疾病的放射治疗成为可能。”
合著者Tour指出了他研究的最初目标。乐动体育LDsports中国图尔说:“令人兴奋的是，这项原本旨在减轻恐怖分子核袭击影响的工作为治疗胰腺癌带来了这样的希望。”
本研究由美乐动体育LDsports中国国国立卫生研究院国家癌症研究所(R01CA207236、T32CA186892、F31CA210631、P30CA016672)、得克萨斯州癌症预防与研究研究所、V基金会、Kimmel基金会、Sabin Family Foundation Fellowship和McNair基金会资助。