乐动体育LDsports中国研究人员分析前体病变以确定肺癌最早的遗传变化

尽管肺癌治疗具有显着进展，但早期检测和预防的新方法仍然有限，因为肺癌发展的最早阶段仍然不清楚。在最近的一项研究中，发表在癌症研究乐动体育LDsports中国，MD Anderson研究乐动体育LDsports中国人员发现了肺癌前体细胞的基因突变和表达变化，以确定驱动肿瘤进展的最早事件。

据美国癌​​症协会称，肺癌是美国癌症死亡率的主要原因，200,000多种新病例和155,000人死亡，预计2017年预计。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，肺腺癌（路加）是最常见的亚型。

由于肺癌症状通常在疾病晚期才出现，因此需要改进早期检测和预防策略，以减少该疾病的重大影响。了解促使正常组织恶性化的基因变化目录，即“癌前图谱”，可以为新的筛查或干预方法提供见解。

非典型腺瘤性增生（AAH）是唯一的拉德所谓的前体，因此提供了难得的机会，以表征过急景观，解释Paul Scheet，Ph.D.，副教授流行病学以及该研究的通讯作者。

对于目前的研究，由Scheet和Humam Kadara，博士学位领导，博士学位，谁在美国贝鲁特大学，研究人员在肺癌患者中采集的常规组织，AAH和恶性拉德的匹配样本进行了深入的DNA和RNA测序乐动体育LDsports中国。这项研究是少数人中必须执行AAH的表征。

2011乐动体育LDsports中国年至2015年间，研究人员分析了来自22名患者的67名正常，AAH和水道样本，从2011年和2015年间纳卡加基大学（日本长崎，日本Nagasaki，日本）评估。除了患者中的所有患者，还有肺癌。

在AAH样品中，23％（5/22）在癌基因中有突变布拉夫，已知在肺癌发育中具有作用。有趣的是，匹配的路德样本没有展示BRAF.突变，但相当于4/5显示的突变EGFR.，另一个癌基因。这些样品包括吸烟者和非吸烟者。

AAH样品中最常见的突变癌基因是克拉斯，18％（4/22）样品窝藏突变，所有这些都是吸烟者。匹配的恶性组织在其他肿瘤司机中表现出突变，包括TP53。

值得注意的是，这是克拉斯和BRAF.突变显示出分析的AAH样品中的互排。研究人员乐动体育LDsports中国在样品中发现了许多额外的癌症和肿瘤抑制剂中的额外突变。

“我们的研究结果揭示了潜在的不同途径，驱动肺癌从前体进入恶性肿瘤，”Smruthy Sivakumar，M.S.，毕业生和研究的牵头作者说。“这表明可以存在司机突变的AAHS中的不同子组克拉斯或BRAF.，每个都有不同的生物意义。“

除了遗传突变之外，研究人员除了在样品的子集中进行RNA测序（基于样本可用性和乐动体育LDsports中国质量），以在整个路障开发过程中表征表达谱。

参与免疫细胞贩运的基因和wnt.与正常肺组织相比，AAHS中升高/β-连环蛋白信号传导，而炎症反应和炎症反应TGFB1.途径基因被压抑。此外，研究人员在AAH中发乐动体育LDsports中国现了一组差异表达的基因克拉斯与那些相比的突变BRAF.突变，强调他们对肿瘤发育的明显途径。

水果样品显示了与细胞增殖增加和细胞死亡增加相关的基因表达变化，包括由此调节的细胞死亡EGFR.那我的C和CSF2.途径。

Scheet解释说，基于免疫反应在肿瘤发展中的已知作用，研究人员更仔细地观察了样本中已知的免疫功能标志物。乐动体育LDsports中国

通常，调查结果表明，与正常组织相比，该研究结果表明了促肿瘤免疫途径和抑制AAHs中的抗肿瘤免疫应答基因。水果样品显示出基因表达的提示暗示T细胞活化降低，包括主要免疫检查点蛋白的表达升高，CTLA-4。

“显然在肺癌发展途径早期的免疫失调效果，如我们的结果所示，”Scheet说。“这突显了肺癌进入侵袭性恶性肿瘤前最早阶段追求基于免疫的干预策略的研乐动体育LDsports中国究。”

虽然有限的样品有限，但这项研究揭示了肺癌前体中发生的一些最早的变化。研究人员乐动体育LDsports中国希望继续调查更多的样本以更好地表征驱动肿瘤进展的机制，希望识别出于早期疾病患者的个性化预防的检测或策略的更好标记。