2018年10月16日
免疫疗法可能的副作用——以及如何处理它们
德文郡卡特
在过去的十年，免疫抑制剂检查站在治疗几种类型的癌症时表现出成功，包括黑素瘤，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，肾癌，膀胱癌，头颈癌，何杰金氏淋巴瘤和默克尔细胞癌．这个名单还在继续增长。
“免疫疗法是一种现代癌症治疗支柱，”Vivek印度医学博士的助理教授临床实验的癌症治疗．“大多数患者非常耐受这些新药。但这些有前途的代理人周围仍有许多未知数，特别是周围的相关不良事件。“
苏比亚说，一些服用免疫检查点抑制剂的患者有过这种经历ldsports乐动体育 大约2%的病例是严重的。
在T细胞表面发现的CTLA-4、PD-1和PD-L1等蛋白质起到了抑制免疫反应的作用。这就是癌细胞逃避攻击的原理。抗体可以用来阻断这些检查点，释放T细胞来攻击癌症。这些抗体是免疫检查点抑制剂。
胃肠道和内分泌系统的风险最高
“这些药物会关闭免疫系统的刹车，所以T细胞有可能与身体的任何部分相互作用，导致健康组织的炎症，”解释说范·莫里斯,医学博士的助理教授胃肠道肿瘤内科。
根据莫里斯的说法，这就是为什么不良反应免疫疗法可以如此广泛。苏比亚补充说，它还会产生一组与化疗等治疗方法无关的独特副作用。
较良性的副作用包括疲劳、皮疹和白癜风，白癜风是一种影响色素生成细胞的皮肤疾病。但副作用可能更严重，包括肺炎和结肠炎。
“我们发现胃肠道和内分泌系统的器官受到的影响最大，”苏比亚说。脑下垂体炎——脑下垂体的急性炎症——是最令人担忧的。
免疫治疗副作用的发生各不相同
免疫检查点抑制剂的副作用通常出现在治疗的最初几周或几个月，但情况并非总是如此。
“它可以在治疗过程中随时发生，有时即使患者脱离治疗，”亚比亚说，亚比亚说，患者患者六个月甚至一年的患者报告了副作用。“我们没有广泛的长期数据，所以我们不知道是否存在与其他传统治疗的免疫治疗药物相关的延迟副作用”莫里斯补充道。
奥秘环绕病理学
这些副作用的病理仍不清楚。
“有几项正在进行的科学和转译研究表明，T细胞的抗体和细胞因子可能与此有关，”Subbiah说。
莫里斯补充说，研究还研究了体验副作用的患者中的人白细胞抗原（HLA）类型，但尚未进行记录的联系。HLA在控制免疫系统对其无法识别的反应方面发挥作用。他还补充说，引人注目的数据显示微生物群影响身体对免疫治疗的反应．乐动体育LDsports中国研究人员正在更彻底地探索这个想法。
莫里斯说:“但这些仍然是相当新的疗法，所以我们没有传统疗法所拥有的丰富知识。”“我们边做边学。”
免疫治疗副作用的流行模式
虽然医生无法预测哪些患者会遇到与免疫疗法有关的不良事件，但有些模式提供了一些洞察力。
首先，针对PD-1的药物(如派姆单抗和尼鲁单抗)和针对PD-L1的药物(如atezolizumab、avelumab和durvalumab)出现的副作用更少。
“对于上一代CTLA-4药物(ipilimumab)，我们看到了更多的毒性，而且它们更有可能危及生命，”Subbiah说。
其次，副作用的类型也可能与免疫治疗药物的类型有关。
“更常常与CTLA-4抑制剂，我们看到缺点性，”莫里斯说。“我们已经看到，PD-1药物较少，但随着这些药剂，我们有时我们会看到甲状腺问题的发病率增加。”
最后，有迹象表明，对免疫检查点抑制剂有反应的黑色素瘤患者更有可能出现白癜风。
苏比亚说:“对一些患者来说，这可能会削弱身体形象，但这确实表明患者对治疗有反应。”“但我们还没有看到这与这些药物的其他副作用之间的联系。”
莫里斯补充说，不管患者是否经历副作用，以及它们的强度水平，都表明了对免疫检查点疗法的反应。
免疫抑制剂提供救援
尽管围绕这些副作用存在的问题是谁以及为什么会出现这些副作用，但对于如何最好地处理这些副作用，人们已经达成了普遍共识。
莫里斯说:“接受免疫治疗的患者可能已经接受了化疗，所以他们通常能够更好地应对咳嗽、皮疹或疲劳等轻微副作用。”
但如果症状达到3级或更高，则应将其视为自身免疫性疾病处理。
莫里斯说:“我们会暂停免疫治疗，有时会开免疫抑制剂，以帮助将炎症冷却到一个更安全的水平。”他补充说，目标是尽快减少类固醇的使用，以限制感染的风险。
教育是早期干预的关键
随着这些药物的广泛使用，越来越多的医疗提供者看到了有副作用的病人。由于早期识别是管理这些潜在威胁生命的事件的关键，苏比亚提倡教育。
“董事会对阵前线护理提供商的批判性需求受到这些风险的教育，”他说。“患者及其家庭成员也应教育炎症的迹象。”
随着越来越多的病人使用这些药物，当并发症发生时，他们会求助于紧急护理机构。苏比亚建议，医生应该考虑将每一种新症状作为免疫疗法的副作用来治疗，直到被证明不是这样。
展望未来
对一些患者来说，这些药物有效且效果良好，但研究的目的是扩大它们的益处。乐动体育LDsports中国我们感兴趣的一个领域是加速T细胞更好地工作。
“我们不仅删除了休息，我们正在加速T细胞的回应，”Subbiah说。“我们希望通过将其与化疗，有针对性的治疗甚至其他免疫治疗组合来使这种新的药物在更多患者中进行免疫治疗。”
但随之而来的可能是更多的副作用。为了跟踪和跟踪不良事件的趋势，Subbiah提倡在国际上共享数据。
“我们需要建立国家和国际注册管理机构，”他说。“只是单一制度努力很难，但全球数据登记处将提供很多洞察力，这将有助于我们更好地照顾这些患者。”