2018年6月15日
开创性的内源性t细胞治疗癌症治疗
由Clayton R. Boldt,Ph.D.
免疫疗法是一种刺激患者自身免疫系统来攻击癌症的疗法,在治疗各种癌症的长期反应方面显示出了希望。这类治疗包括一系列的治疗,包括检查点阻断抑制剂、疫苗和细胞治疗。
安德森的adoptive-cell疗法(ACT)建立了支持月球镜头计划™的平台,以制定有前途的新细胞的免疫疗法,以治疗最需要的患者。这载人登月计划该项目建立了10个研究平台,提供独特的专业知识、技术支持和新颖的基础设施,以支持该项目以疾病为重点的行动。乐动体育LDsports中国
圆环扬,M.D.,教授黑色素瘤医学肿瘤学和免疫学和ACT平台的联合领导者,已经开创了使用内源性T细胞治疗治疗癌症的疗法。他与癌症前线谈到了这些努力。
问:您能简单描述一下过继细胞治疗的概念吗?
A:采用细胞疗法是一种免疫疗法的形式,涉及实验室中免疫细胞的分离和扩张,使得它们可以注入患者治疗癌症。与化疗,手术或辐射不同,免疫疗法使用身体自身的免疫系统,提供多种杀死癌细胞并使长期保护免受复发。
在过去的五到10年中,科学和技术在过去的五到10年中取得了如此迅速,这是对某些失败常规治疗的癌症的选择是治疗的。最近在行动中有“文艺复兴”。最近五年前,我们无法填充一个有兴趣听取法案的人的小课堂,但今天像ASCO这样的一般癌症会议充满了行动演示的能力。
问:你能解释一下不同类型的基于细胞的治疗方法及其工作原理吗?
A:当大多数人提到ACT时,他们指的是t细胞疗法。一些ACT方法使用另一种类型的免疫细胞,自然杀伤细胞(NK细胞),我们的ACT平台也在这一领域进行令人兴奋的工作。
For now, I’ll focus on the three forms of ACT that use T cells: tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) therapy, chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, and my area of focus, endogenous T-cell (ETC) therapy.
通过TIL疗法,肿瘤反应性T细胞从患者的肿瘤中取出并在实验室中膨胀,并用免疫信号分子,IL-2,在注入患者攻击肿瘤之前。汽车T细胞治疗涉及转基因T细胞,使得它们识别特定的肿瘤抗原。
等等治疗是独一无二的,因为它既不需要肿瘤作为T细胞的源(如TIL),也不需要基因工程(如汽车T细胞)。相反,等等依赖于外周血中天然存在的肿瘤反应性T细胞,这是该技术的优点。一般而言,这些杀灭杀灭T细胞具有特别稀有的,并且需要劳动密集型方法来分离和扩展它们,然后再将它们恢复到患者之前。
然而,我们的小组已经开发了这样做的技术,并且我们已经与许多癌症类型的几种抗原特异的分离和扩展的T细胞,包括胰腺,卵巢,肺,结直肠,胃,无用的黑色素瘤和肉瘤。我们的方法使我们能够迅速展开治疗,而无需遗传工程或对肿瘤进行手术进入。
问:您如何能够克服与等疗法相关的挑战?
A:ETC就像ACT领域的一匹黑马。从历史上看,这一领域的研究人员根本不喜欢它,因为它是非常劳动和人员密集的。乐动体育LDsports中国
外周血中的肿瘤反应性细胞在100,000个中的频率和一百万的频率下发现,但必须在10-20亿范围内扩展到数字,其行为均匀超过90%。
因此,我们必须在过去20年中开发专门技术,以孤立并扩大那些罕见的T细胞。为此,我们开创了使用临床级细胞分选蛋白和试剂从短期细胞培养中选择抗原特异性T细胞,这是用专用鸡尾酒调节的,该专用鸡尾酒丰富了持久记忆的生长T细胞。
我们是早期的采用者等,并且在探索性资金方面非常幸运,以帮助我们发展这些技术。多年来,我们还能够利用许多新技术,这将有助于为主流带来相对精品课程。过去需要12周的是现在只需要六到七周,我们希望在明年到四周。
问:到目前为止,您在临床中使用ETC治疗取得了哪些成功?
A:我们已经实现了常规治疗失败的转移性疾病患者的完全和耐用的反应,甚至是那些没有免疫检查点治疗的患者,这表明T细胞和免疫检查点治疗的组合是重要的。
然而,这些试验包括相对少量的患者,并且需要在具有较大数量的试验中重复进行重复,以评估等等治疗的真正疗效。
问:您需要在处理其他癌症时扩大这种技术的未来计划?
A:我们正在启动一些早期研究和MD安德森的一些临床研究人员一起Adi Diab,M.D.,Sapna Patel,医学博士,皮肤和眼黑色素瘤;Amir Jazaeri,M.D.,在卵巢癌中;Neeta Somaiah,M.D.,在萨尔康萨;Shubham Pant,M.D.和医学博士Michael工头。在胰腺癌中;和Vassiliki Papadimitrakopoulou,医学博士和文森特Lam医学博士在肺癌中。此外,工作的格雷格Lizee博士。,在抗原发现中,我们使我们能够扩展到许多癌症类型的范围。
如果没有这些人,没有MD Anderson的临床基础和临床试验基础设施,这些关键的、首次进入人体的研究对那些没有从传统治疗中受益的患者来说,使用这种新的ACT模式是不可能的。
其中一些技术还催生了一家衍生公司,Immatics我们公司。目前,他正在MD Anderson医院从事ETC用于多种癌症的临床试验。
问:月亮镜头和ACT平台如何使这项工作成为可能?
答:月亮镜头计划资金直接负责迅速实施临床试验,否则如果我们依赖替代资金来源,否则将需要六到18个月的临床试验。
ACT平台提供了关键的人员基础设施,不仅用于处理细胞,还用于监管FDA不习惯的全新技术和“生物制品”的监管和行政组件。
作为宪法领域的领导者,MD安德森有持股有威胁,看到我们为患者提供了新的有效疗法,尽可能快地。月亮射击计划和行动平台正在为细胞疗法做到这一点。