PARP抑制剂显示小细胞肺癌患者的益处

在一项由MD Anderson研究人员领导的随机II期试验中，将PARP抑制剂乐动体育LDsports中国veliparib加入到一种标准化疗药物中，改善了小细胞肺癌(SCLC)患者的总缓解率(ORR)。乐动体育LDsports中国研究人员还确定了一组选定的患者——那些肿瘤表达SLFN11的患者——他们也看到了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的好处，这表明parp抑制剂敏感性在SCLC中是一个很有前途的生物标志物。

这项研究发表在临床肿瘤学杂志。正在进行随访的研究以确认结果，这可能导致三十多年来，这可能导致这一罕见和侵袭性肺癌的新治疗选择Lauren Averett Byers，M.D.，副教授胸腔/头部和颈部医学肿瘤。

根据美国癌症会，超过234,000人将被诊断为肺癌，2018年将死于该病的154,050人，使其成为癌症死亡的主要原因。SCLC主要与吸烟有关，占所有肺癌的10％至15％。虽然近期免疫疗法和靶向代理商已经开始为具有非小细胞肺癌（NSCLC）的人提供希望，但SCLC患者患者并没有损害相同程度的益处。

该研究的通讯作者拜尔斯说:“目前，大多数小细胞肺癌患者的存活时间不到一年——它是美国癌症死亡的第六大原因，独立于非小细胞肺癌。”“我们目前没有获得批准的靶向治疗，没有生物标志物。患者迫切需要新的治疗方案。然而，我认为我们正处于改变患者前景的边缘。”

PARP作为SCLC的治疗靶点是Byers在MD Anderson研究期间发现的当时她在实验室工作John Heymach，医学博士，博士，胸/头颈肿瘤医学主席他也是这项研究的作者之一。2012年，Byers和Heymach发表了一篇里程碑式的论文，报告了这一目标，引起了巨大的临床兴趣。这项临床试验是第一个随机研究的结果发表。

PARP抑制剂阻断DNA修复途径;这类抑制剂目前已被批准用于brca突变转移性乳腺癌和卵巢癌的治疗。

“同样重要的是发现PARP的目标，我们的研究发现了一种生物标志物确定哪种小细胞肺癌患者将从治疗中受益，”Byers说。“目前，没有生物标志物用于治疗这种疾病。为了能够选择患者，适当的治疗将大大改变我们能够提供的护理。“

对于II期的研究，按人和她的同事们注册了104名患有全国七个中心的SCLC患者。在2012年和2015年之间，患者随机分配，每天两次接受纯粹的尿布虫或安慰剂，其中标准化疗方案替代灭菌剂（TMZ） - 所有口服剂。

Byers指出，许多试验参与者具有晚期疾病，脑转移和/或标准化疗失败。

在四个月，研究人员发现，在未选择乐动体育LDsports中国的人群中，该研究在TMZ / Veliparib队列（36％）和TMZ /安慰剂队（27％）之间没有达到无进展生存率的统计学意义。在两组中，中位数的总生存率分别在8.2个月和7个月内相似。

然而，TMZ/veliparib组的总体反应率(即肿瘤缩小患者的百分比)几乎是TMZ/安慰剂组的3倍，分别为39%和14%，差异具有统计学意义。

作为这项试验的一部分，研究人员还研究了可能预测乐动体育LDsports中国SCLC患者对PARP抑制剂反应的候选生物标志物。这些基因包括PARP1和SLFN11蛋白的表达，之前Byers和其他研究小组已经在实验室中证明了对PARP抑制剂的敏感性。

在肿瘤表达SLFN11水平升高的患者中，TMZ/veliparib治疗显著延长了无进展生存期(5.7个月对3.6个月)和总生存期(12.2个月对7.5个月)。这是首个将SLFN11作为临床预测生物标志物的研究。

“我的希望是，PARP抑制剂有一天将作为第一个有患有小细胞肺癌患者的有针对性的疗法，”Byers说。“现在，随着生物标志物的发现，我们有一种方法可以确定哪些患者可能最有利。”

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