卵巢癌分析识别潜在的治疗的生物标志物

MD安德森研究人员已经确乐动体育LDsports中国定潜在生物标志物为高级浆液性的响应卵巢癌（HGSC），以单纯手术切除或化疗之前手术，提供了新的途径，探索提高卵巢癌的治疗。

其卵巢癌的研究乐动体育LDsports中国结果，在与INOVA的卫生系统的合作，是今天发表在细胞的报告。

在卵巢癌死亡病例中，HGSC占近90%。接受完全手术切除(R0)的患者预后较好，但目前尚不清楚这种生存优势是由于积极的手术，还是由于可切除的高级别浆液性卵巢癌的生物学特性。

“我们的团队参与了癌症基因组图谱(TCGA)的工作，以发现卵巢癌的分子差异。然而，这些研究仅使用了接受手术切除的患者的样本，并没有考虑到需要在手术前先进行化疗的最具侵袭性的肿瘤。阿尼尔苏德，医学博士博士，中国科学院翻译研究所教授，副主任乐动体育LDsports中国妇科肿瘤和癌症生物学也是论文的资深作者。

TCGA也没有进行免疫或细胞分析，也不包括来自转移部位的样本。

搜索生物标志物，以指导卵巢癌的治疗

为了了解这些肿瘤的深入，苏德，第一作者生物学Sanghoon李博士，助理教授系统生物学和同事，进行了广泛的分析，包括高通全基因组测序，有针对性的深度测序，RNA测序，反相蛋白质阵列，基于质谱的蛋白组学/磷酸化蛋白质组学，免疫分析，和集成的数据的分析。该团队通过MD安德森进行了这项工作卵巢癌登月。

“大多数研究只进行RNA分析，或者一个或两个类型的分析，但我们想进行全力以赴的努力，找到可用于临床决策的生物标志物，”苏德说。

本研究中使用基线原发性和转移性肿瘤样品从由一个系统的算法被分流要么手术切除或新辅助化疗和手术30例患者：10例有初次手术（R0）后没有可见的残留疾病，10后行新辅助疗法，但有较差的响应和10接受新辅助治疗具有优异的响应。研究人员乐动体育LDsports中国发现，R0和新辅助治疗组之间显著的分子和细胞的差异。

遗传差异可能有助于确定高品位浆液性卵巢癌的治疗

他们发现，从R0组肿瘤样品具有的显著较低表达NF1基因、RNA和蛋白质的含量高于新辅助治疗组的样本。之前的研究表明NF1有助于HGSC的肿瘤发生和化疗耐药。虽然生物学机制尚不清楚，但这些发现表明NF1可作为可能预测对手术切除对患者的高档浆液性卵巢癌新辅助治疗的生物标记物。

与新辅助治疗的样本相比，R0样本也有较少的样色thripsis模式，其中染色体碎裂和不能正确重组。R0样本有较少的拷贝数开关，并且色thripsis样模式定位在6和19染色体上，而新辅助肿瘤中的色thripsis样模式富集在8和17染色体上(NF1位于17号染色​​体上）。

研究人员乐动体育LDsports中国没有发现原发性肿瘤和转移性肿瘤之间有任何显著的基因组差异。这表明，HGSC的基因组不稳定性，包括拷贝数量和结构的变化，可能发生在疾病进展早期的点。

免疫反应的差异

R0肿瘤与新辅助治疗的反应极佳肿瘤有显著更高水平的新抗原比对新辅助治疗疗效较差的肿瘤，而肿瘤R0有显著更具约束力强新抗原。这些高水平的新抗原的也用一个更好的免疫简档相关联，诸如肿瘤的免疫细胞和巨噬细胞减少的更多渗透。这些肿瘤相关的新抗原可能是能抽出健康细胞免疫治疗好目标。

化疗反应标记

与对新辅助治疗反应较差的肿瘤相比，反应良好的肿瘤LCK和YES1、src家族激酶的磷表达水平显著降低。这些磷颗粒参与了T细胞的发育和迁移信号传导，这些差异可以作为预测HGSC化疗反应的生物标志物。

高档浆液性卵巢癌研究的下一步乐动体育LDsports中国

由于治疗前对此进行了深入分析，高档浆液性卵巢癌常用的基线肿瘤样本中，研究小组计划将研究肿瘤样本的患者治疗后。乐动体育LDsports中国他们也将着眼于看好在本研究中鉴定的生物标记，看看是否可以用于临床决策或为治疗靶点这些遗传差异。

“病人高档浆液性卵巢癌不会来辅助治疗回应有最坏的结果;我们希望，以确定分子/细胞靶标和设计药物，可以改善这些患者的预后，”苏德说。“准确的生物标记物可以帮助我们精确的量身定制的治疗策略为所有患者HGSC。”