战胜抵抗性胰腺癌

敲出一个突变的基因，这是胰腺癌背后的驱动力，少数癌细胞悄然留下，在那里他们在由此产生的疤痕组织中蹲下并蚕食在咆哮后作为抗性胰腺癌才能存活。

“针对特定突变基因的疗法可以产生令人难以置信的初步影响。癌变消失了，但它们都会回来，所有的。Giulio Draetta，Ph.D.，M.D.，教授分子和细胞肿瘤学和基因组医学一篇文章的高级作者，其性质描述了这种细胞生存过程。“所以必须留下一些东西。我们对留下的东西感兴趣。“

回答这个问题，德拉塔和安德里亚佩勒，博士。他首先需要知道导致肿瘤的胰腺癌干细胞是否需要一个活跃的致癌基因(一种导致正常细胞转化为癌细胞的基因)才能存活。

科学家的研究重点是克拉斯，一种突乐动体育LDsports中国变版本的基因，旨在燃料胰腺导管腺癌，其占所有胰腺癌的90％，而且在五年内只有6％的生存率。

他们在实验小鼠中诱发KRAS驱动的胰腺癌，然后关闭KRAS基因。这些老鼠经过基因工程改造，用抗生素强力霉素治疗它们，可以激活胰腺中的KRAS表达。当研究人员停用强力乐动体育LDsports中国霉素后，肿瘤在两到三周内消退，但在四到五个月后复发，KRAS仍然关闭。

在切除kras后肿瘤完全消退后留下的疤痕组织中发现了具有胰腺癌干细胞许多特征的细胞巢。

“幸存的细胞处于休眠状态，存在大量的自噬——本质上是它们在吞噬自己，”Draetta说。

另外的分析表明，在KRAS消失后，抗性细胞并不是通过新的显性突变的遗传选择产生的。

相反，存在强烈的基因表达，治理线粒体的功能和呼吸 - 细胞的主要能源生产商。线粒体使用氧气通过氧化磷酸化（汤膦）的方法将脂肪酸和蛋白质转化为能量。

抵抗性细胞还较少依赖另一种能量生产方法糖酵解，糖酵解是在无氧情况下将葡萄糖转化为能量的一种方法，这种方法在癌症中很常见。

“我们怀疑这种对线粒体呼吸的依赖使这些抗毒药抑制剂易受侵害的肿瘤，”德拉塔说。

研究人员乐动体育LDsports中国发现，用OXPHOS抑制剂寡霉素治疗耐药细胞和kras依赖细胞可以减少这两种细胞的线粒体呼吸。依赖kras的细胞通过增加糖酵解来弥补能量损失，而存活的细胞不能弥补由此产生的能量损失。

随后的实验表明，低霉素治疗降低了细胞形成肿瘤并增加小鼠的存活能力。

克拉斯到目前为止不能被药物直接瞄准，但它调节的两条途径 - MEK和PI3K - CAN。Draetta和合作者正在研究MEK，PI3K和汤膦抑制剂的组合以及向诊所移动毒物药物。MD Anderson的应用癌症科学研究所正在开发毒物抑制剂。

德雷塔说：“这种方法需要谨慎管理，因为线粒体功能是许多重要功能所必需的。”。到目前为止，临床前研究表明这是安全的，但下一步是进行正式的毒理学研究。”在这一点上，我们需要谨慎乐观。

德莱塔说:“我们很高兴，我们不仅针对肿瘤中的增殖细胞。”“肿瘤的很大一部分不会增殖，它只是在那里休眠，制造混乱，分泌有害的细胞因子，影响患者的健康。”