新方法增强PD-L1的检测，以帮助免疫治疗选择

Just as a driver’s night vision improves by simply cleaning the headlights, scientists at The University of Texas MD Anderson Cancer Center have discovered that removing an unwanted element from a protein known to suppress the immune system may eventually help clinicians better observe which cancer patients will benefit by treatment with immune checkpoint blockades.

恒欢李博士，博士后和英坭Wang博士在导师分子与细胞肿瘤学系，演示了如何提高程序性死亡的检测配体1（PD-L1）和潜在的更好的预测一些患者将如何抗-PD-1 / PD-L1的免疫应答。

免疫治疗药物，通过释放对T细胞的PD-1制动阻断PD-L1 / PD-1连接游离T细胞攻击癌症。PD-L1的肿瘤的存在指示对检查点封锁潜在脆弱性，所以准确的评估是重要的。

从研究，报道了去除称为聚糖和PD-L1所产生的影响一定的糖分子的，研究结果发表在7月18日网上发行癌细胞。聚糖通常链接到肿瘤形成。

“由PD-1的T细胞免疫的再活化/ PD-L1的免疫检查点封锁已经被证明是有前途的癌症治疗策略，”李说。“PD-L1。但是重糖基化由PD-L1抗体阻碍了其检测并可能导致从各种生物测定的不准确的读数。”

PD-L1的存在，这种不准确的读数是一个临床挑战分层患者。该研究小乐动体育LDsports中国组开发了通过酶消化，被称为样品去糖基化过程中去除细胞表面抗原聚糖组来解决这个的方法。

聚糖结构的去除显著提高PD-L1信号强度和结合亲和力。这允许PD-L1水平更精确的测量，其可提供及时的方式来减少假阴性患者分层用于引导抗PD-1 / PD-L1疗法。

归零在N-连接糖基

具体而言，研究人员集中研究N-连接的糖基化，所谓的聚糖附接至氮原子。在N-连接糖基化的变化已经与几种疾病，包括癌症。

细胞表面PD-L1的N-连接的糖基化占据比PD-L1多肽的分子量的一半以上。PD-L1的糖基化可能致使其多肽区无法进入PD-L1抗体绑定，使PD-L1防不胜防，并导致一些患者样品中不准确的免疫组化结果。的电位最终的结果是矛盾的治疗结果。

该小组，使用人肺和基底样乳腺癌细胞系，除去整个N联糖基化通过治疗用重组糖苷酶，导致PD-L1的均匀图案。随后的实验中所支持的概念，即在PD-L1抗原区域聚糖阻碍了其与PD-L1的抗体相互作用，以及随后的检测。

“由组织样品的酶消化去除PD-L1的N-连接糖基化的，可以用来提高靶蛋白的均匀性和定量地促进基于抗体的检测，”李说。“自细胞表面蛋白是频繁N-连接在不同层次糖基化，去糖基化本方法可以用作一般的方法以减少抗原异质性和之前抗体检测消除结构性障碍”。

解释去糖基化是如何增强抗PD-L1信号

该研究小乐动体育LDsports中国组通过从多器官癌组织微阵列，包括乳腺癌，肺癌，结肠癌，前列腺癌和胰腺癌的200个患者样品染色免疫组织化学（IHC）进一步探索去糖基化。

“这些结果表明，患者的阳性IHC染色PD-L1的数量去糖基化后显著由两个以上的褶皱增加，表明PD-L1的N-连接的糖基化由PD-L1抗体会严重影响它的识别”，说李。

连同其他疾病参数，例如肿瘤突变负担和免疫细胞浸润，李认为PD-L1的去糖基化这是提高PD-L1的预测能力作为用于免疫治疗的检查点的生物标记物的有效方法。

洪明奇，博士，原分子与细胞肿瘤学系的，是论文高级作者。