2016年11月8日
天然产生的抗生素可能会争夺一些脑癌
罗恩·吉尔摩
乐动体育LDsports中国在MD安德森的研究人员已经发现了某些脑癌其中酶烯醇化酶(ENO1)已被删除一个潜在的新的治疗途径。这一发现是一个惊喜的球队谁正在调查所谓的PhAH,以此来抑制烯醇酶ENO2一种有效的烯醇酶抑制剂。有一个EMO1缺失神经胶质瘤是高度依赖于ENO2。
“我们正在处理的生成临床候选药物烯醇酶抑制剂对ENO1乘客的治疗肿瘤删掉,”说弗洛里安·穆勒,助理教授癌症成像系统。“我们进行了建模和结构辅助设计合成的药物样的PhAH的衍生物。出乎意料的是,基于结构的检索显示,熊的PhAH强相似SF2312,膦酸酯抗生素的由细菌产生的小单孢的作用未知模式”。
小单孢在土壤或水中通常发现并已证明致死其他常见的细菌如沙门氏菌和葡萄球菌。它是常用的抗生素开发。
穆勒的研究小组在体外和基于细胞的系统显示,这SF2312是烯醇酶抑制剂,使得它也许是最有效的天然产物糖酵解酶抑制报道。
研究人员乐动体育LDsports中国此前曾证实,ENO1缺失的神经胶质瘤细胞比那些在ENO1保持完整到的PhAH更敏感。SF2312,发现其朝ENO1缺失神经胶质瘤细胞和抑制细胞增殖强选择性毒性。
“为什么ENO1缺失神经胶质瘤细胞对ENO2抑制如此敏感的原因是,该细胞保持正常酶活性的仅有10%,使得即使低抑制剂的水平足以阻止剩余的低于毒性阈值的酶活性,”穆勒说。“我们的研究表明,SF2312证明优于的PhAH杀死EMO1缺失的神经胶质瘤细胞,尤其是在厌氧条件下。”