2015年2月12日
什么是将蛋白质转向黑暗面的谜团
由Ron Gilmore.
苏格兰作者罗伯特路易斯史蒂文森在租用“博士时”Jekyll和海德先生，“19世纪的关于一个提出问题的险恶医师的新颖，”可以在同一个人身上存在邪恶，“
事实证明，癌症研究人员正在发现“好与坏”也可以存乐动体育LDsports中国在于分子遗传学的世界中。一个实例是蛋白 - 转化生长因子β（TGF-I_） - 抑制肿瘤进展前恶性细胞，但也可导致癌症的扩散。它是一个长时间难题如何且TGF-ï_从肿瘤抑制器切换到转移启动子的功能角色。现在，MD安德森的科学家认为他们有一个答案。
由此引领的研究余迪华，医学博士，博士。他证明了另一种名为14-3-3 zeta的蛋白质可以将TGF-ï_从抑制癌前细胞中的肿瘤转变为促进乳腺癌细胞中的转移——通过改变TGF-ï_的伴侣蛋白向骨骼扩散。
Yu的研究结果发表在本月的癌症细胞。
“TGF-ï_有双重作用，在正常和恶性前细胞中是肿瘤抑制因子，在晚期癌症中是转移启动子，”Yu说，他还担任Hubert L. & Olive Stringer基础科学特约主席。“TGF-ï_转换其作用的分子机制一直是癌症研究人员未解的谜。”乐动体育LDsports中国
Yu和她的团队可能提供了解开这个谜题的关键，部分原因是解释了14-3-3 zeta如何使关键蛋白p53不稳定，随后关闭TGF-ï_抑制肿瘤的能力。此外，它还通过稳定另一种蛋白质GLi2，促进癌细胞向骨骼的扩散。
Yu说:“众所周知，TGF-ï_在癌症中的关键作用促使人们努力开发TGF-ï_抑制剂用于抗癌治疗，但它既能抑制肿瘤进展，又能作为癌症转移的跳板，这一直是抗TGF-ï_疗法发展的主要障碍。”“我们已经开发了一个模型，提出TGF-ï_的复杂性质可能是由SMAD的伴侣蛋白的细胞效应控制的。”
Smad蛋白有助于调节特定基因的活性，以及细胞生长和分裂。它们本质上，它们将来自细胞外的TGF-ν_信号传递给细胞核，影响细胞如何产生其他蛋白质。Smad通过与P53合作，增加了TGF-ï_的Jekyll和Hyde大自然，以抑制在恶性腺前细胞中的肿瘤，同时帮助蛋白质Gli2促进癌症的植物。
对这种蛋白质分子混合碗的更好定义，可能会导致以更有效的方式靶向TGF-ï_在癌症中的关键作用的新疗法。
“因为TGF-ï_在各种生理功能中发挥重要作用，我们研究如何开发更多特定的药物，以便在癌症中选择性地靶向TGF-κ_，以阻止其导致转移的能力，同时保持其肿瘤抑制能力的同时造成转移前癌细胞，“俞说。