突变的基因可以提高癌症药物的有效性

ARID1A基因中的突变在许多癌症类型中常见，破坏癌细胞中的DNA损伤修复，允许癌症进展。但是，根据一支团队，这种突变的基因也可能加强特异性癌症药物治疗某些肿瘤的能力。MD安德森乐动体育LDsports中国研究人员。

他们的研究发表在癌症的发现研究发现，ARID1a的某些突变使某些肿瘤对PARP抑制剂药物敏感，如奥拉帕尼、维利帕利和BMN673，这些药物会阻断DNA损伤修复途径。

“我们的结果表明，特别是在ARID1A缺乏细胞中，PARP抑制剂比其他癌细胞更有效，”说广鹏，M.D.，Ph.D.， 助理教授，临床癌症预防他是这项研究的资深作者。“基于我们发现的机制，我们提出了一种针对这些突变癌细胞的新方法。”

ARID1a是SWI/SNF复合体的一个组成部分，SWI/SNF复合体是一组重新排列DNA结构的蛋白质，被称为染色质。当DNA受损时，这种复合物对重组这种结构也很重要，这样细胞机制就可以进行修复。当ARID1a丢失或发生突变时，癌细胞就失去了一些感知和纠正DNA损伤的能力。

在这项研究中，该团队首次确定了ARID1a在DNA损伤反应中发挥作用的精确机制。他们的发现表明，它与ATR(一种在损伤修复中具有众所周知作用的蛋白质)相互作用，并帮助组织损伤部位的DNA结构。

没有正常的ARID1A功能，DNA损伤修复未按照有效进行，癌细胞对疗法更敏感，疗法更敏感，进一步破坏临界修复途径，例如PARP抑制剂。使用癌细胞系以及小鼠模型，该团队表明，PARP抑制剂在杀死肿瘤细胞与ARID1A损失或突变中的杀死抑制剂明显更有效。

结果将Arid1a添加到一组基因，包括BRCA1和BRCA2，在突变时会对PARP抑制剂赋予PARP抑制剂。

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