多种癌症的登月面临挑战由HPV驱动

根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，人类乳头瘤病毒每年导致大约33700例新发癌症病例，包括头颈、子宫颈、生殖器、肛门和直肠的癌症。虽然有一种安全有效的疫苗可预防大多数此类癌症，但hpv相关癌症的发病率继续上升，增加了对新治疗方法的需求。

该HPV相关的癌症月Shot®致力于对所有hpv相关癌症的生物学和免疫环境有更全面的了解，以开发新的治疗方法，以改善与当前标准治疗相关的结果和减少副作用。

这是MD安德森的一部分努力载人登月计划®，旨在加速科学发现的开发到临床进展是挽救患者生命的协同努力。

安·克洛普医学博士教授，副教授放射肿瘤学他是月球拍摄团队的共同负责人之一。在一起迈克尔·柯伦博士。教授，副教授免疫学，克洛普带领登月努力确定和克服利用免疫疗法治疗HPV相关的癌症的障碍。她与癌症前线谈到自己的工作。

问：HPV相关肿瘤登月是独一无二的，它不是集中在一个单一的癌症类型。月亮射击是怎么接近改善治疗效果的患者HPV相关的癌症的挑战是什么？

A：这绝对是人类乳头状病毒相关癌症登月的独特挑战。我们为克服这一挑战所做的一件事就是让具有跨疾病专业知识的领导参与进来。我主要研究妇科癌症，Myers博士和Gillison博士主要研究头颈癌，这是最常见的hpv相关恶性肿瘤。具有肛门、阴茎、阴道和外阴癌症专业知识的医生也参与进来，以确保我们采取广泛的观点，我们需要跨越HPV癌症。

有趣的是，在hpv相关癌症的治疗中已经存在许多共性。从放射肿瘤学的观点来看，HPV疾病的治疗模式非常相似。几乎所有的局部晚期HPV癌症都采用类似的放疗和化疗模式进行治疗。这种共同的治疗背景为跨越疾病和了解区分辐射敏感癌症和耐药癌症的驱动因素创造了机会。

问:探月队最关注的领域是什么?

A：当我们开始的时候，我们退了一步，寻找独特的机会，并确定了HPV癌症中最紧迫的问题，目的是让生物学驱动我们的议程。我们提出了三个旗舰店来集中我们的登月计划。

第一种是寻找特定受HPV病毒蛋白影响的靶向途径。我们认为这确实是一个机会，到目前为止，还没有任何治疗策略能够成功地利用HPV癌症的特定生物学特性。特别是，E6和E7蛋白会破坏细胞周期和凋亡反应，以及其他肿瘤促进活性，这可能为治疗干预创造独特的机会。因此，我们的第一个旗舰项目旨在通过小分子或免疫方法，找出被这些HPV病毒蛋白破坏的途径。

我们的第二个登月旗舰项目的重点是克服产生针对HPV的癌症有效的免疫应答的障碍。因为HPV的癌症的所有表达独特的病毒抗原和这些肿瘤细胞依赖于抗原维持其恶性状态的存在，这些都是理论上为免疫疗法的理想的癌症。免疫疗法已被批准用于多种HPV癌症，并在某些情况下，改善预后。然而，响应的速度已经落后给这些癌症的抗原性质期望。月亮拍摄的一个关键目标是发现由肿瘤能够逃避抗肿瘤的免疫反应，以及如何更有效地利用这些肿瘤特异性抗原的存在的机制。

最后，我们的第三个旗舰重点是跨疾病的组织库。我们认识到，建立一个跨这么多疾病站点和部门的综合数据库是一项真正的挑战。我们设计了一项新的组织收集研究，它将有多个群组来收集每种类型的癌症，并将它们整合到一个资源中。我们正积极地与探月平台合作，分析这些标本，并将所得数据提供给所有调查人员。我们的希望是创造一种资源，有助于该领域的进一步发现。

问:您正在努力克服使用免疫疗法治疗hpv相关癌症的障碍。目前使用免疫疗法的挑战是什么?

A：检查点抑制剂也转移性头/颈部肿瘤和妇科癌症改善预后，但提供生存只是渐进式改进。One of the important questions we want to answer is ‘Why don’t these work better?’ We know that the viral proteins are present in all of these tumors, and they’re all foreign, so we would expect to see a pretty effective immune reaction. Despite this, immunotherapy fails in the vast majority of cases.

问:你的团队将如何识别并克服这些障碍?

A：我们试图回答这些问题的方法之一是专门研究识别这些HPV蛋白的免疫人群。利用新技术，我们正在研究能够识别HPV抗原的t细胞群，以确定它们是否缺失、是否没有浸润肿瘤或已经耗尽。另一种选择是，我们计划调查HPV+癌症是否事实上无法以免疫系统能够有效识别的方式呈现这些抗原。

我们希望利用这一独特的组织分析资源我们生成理解标准治疗的肿瘤微环境和免疫治疗病人,以及如何应对后续治疗患者之间的差异可以追溯到他们的肿瘤和/或他们的微环境的差异。

首先，我们正在努力回答为什么免疫疗法现在不起作用的问题，然后，我们将利用这些信息来推动下一代的试验。这些可能包括单独或与治疗性疫苗联合使用新的抗体方法。无论如何，关键的第一步是我们正在进行的改进化验，以了解免疫对HPV+癌症的反应，这是我们目前的重点。

问:目前你最感兴趣的项目是什么?

A：利用MD Anderson资源对正在治疗的HPV+癌症进行这些系列分析。在接受放疗的患者中，我们了解到放疗对HPV+癌症非常有效，因为它增加了肿瘤内激活的t细胞的数量。这是我们无法展示的在我们能够做这些深入的分析之前使用小样本的肿瘤我们可以获得非侵入性的。现在，我们可以看到反应良好的病人是那些在肿瘤中得到克隆t细胞扩张的病人。问题是我们怎样才能让每个人都有这样的反应?这就是我们现在关注的地方——试图理解辐射促进这些的潜在机制从头抗肿瘤T细胞反应。

问:登月计划及其基础设施对你的工作有什么帮助?

A：登月计划在为这类综合研究提供资金方面非常有帮助。乐动体育LDsports中国你必须有资金来收集和储存这种跨站点分析所需的大量样本，你需要资源来做深入的生物分析，然后你必须有足够的生物统计资源来有效地分析数据。只有了解了所有这些，你才能真正了解为什么治疗对某些人有效而对另一些人无效。

此级别的资源支持，已经使我们能够采取不偏不倚的态度对这些科学问题的关键促成因素。你真的可以打开它，让你感兴趣的根本问题，让真正的科学，推动您的研究。乐动体育LDsports中国这就是为什么这是这样一个伟大的机会，为什么登月计划和平台已经对我们如此重要。