2019年9月12日
在治疗，预防高风险的多发性骨髓瘤登月精矿
克莱顿博尔特
多发性骨髓瘤是美国第二大常见恶性血液病，它的发病率增加。估计有32110个新的病例被诊断在2019年，有近13000人死亡引起的疾病。某些患者有什么被称为高风险的多发性骨髓瘤（人力资源管理模式），这意味着它们具有独特的分子功能，带来更快速的发展和预后较差。
该高危多发性骨髓瘤登月®团队致力于通过学习，更好地理解和治疗病人无症状的疾病，它的进展之前，并发展为患者新的治疗方案具有先进的，症状的疾病改善患者的人力资源管理模式的生命。
这是MD安德森的一部分努力登月计划®，旨在加速科学发现的开发到临床进展是挽救患者生命的协同努力。
罗伯特ORLOWSKI，医学博士，博士，教授和椅子临时的淋巴瘤/骨髓瘤，是月亮Shot®团队的联合领导人之一，他与癌症前线谈到自己的工作的范围和目标，以提高治疗多发性骨髓瘤。
问：什么是用于登月的工作的首要重点领域？
A：我们主要集中在两个主要领域月球镜头内 - 患者的高危症状的疾病推进新的治疗方法和发展的方法来延缓或阻止患者的高危无症状，或前体，骨髓瘤的进展。
在已经被诊断患有多发性骨髓瘤症状的患者，我们可以找出基于分子的功能，如染色体17p或扩增1q21的缺失“高风险”的病人。这是谁，根据现有数据，才能生存只有约3 - 4年，相比10 - 15年为那些与“标准风险”骨髓瘤生存的患者。这些高危患者反应良好，我们目前的治疗方法，但他们的反应的持续时间很短，这就是为什么我们需要新的选择。
我们所定位的其他高风险领域是那些与母体疾病，如郁积型骨髓瘤或不明意义的（MGUS）单克隆丙种球蛋白。如果你有高风险的冒烟型骨髓，你必须在2至3年的诊断发展到有症状骨髓瘤的估计50-70％的机会。我们的患者不想只是等待，要做到这一点，和医生，我们希望能够帮助我们的病人。因此，我们正在努力理解为什么患者进步和发展治疗方法，使我们能够延缓或阻止其进展为骨髓瘤。
问:探月小组正在为高风险无症状疾病患者进行哪些项目?
A：我们已在一些临床试验研究使用免疫治疗，以延缓或阻止疾病进展为这些患者。这项工作是由伊丽莎白Manasanch，医学博士，善良Neelapu，医学博士，和埃里克·戴维斯，医学博士领导
我们有一个审判包裹了调查中程高危郁积型骨髓瘤患者使用pembrolizumab，因为PD-L1（药物的靶向途径的一部分）的表达与疾病进展相关。在我们的试验性研究，这种治疗是很好的耐受性，甚至导致13名患者是一个完整的响应，这表明它可以防止病情恶化与免疫治疗。
我们也有与抗CD38抗体，isatuximab试用，看看是否能治疗或预防延迟进展。这个概念很可能将向前迈进，根据我们的研究结果III期临床试验。
最后，我们目前的研究是使用个性化的疫苗方法。我们正在对骨髓瘤细胞的DNA和RNA进行测序，以确定最有可能是抗原的突变，并基于这些发现制造出10个肽的疫苗。我们会研究疫苗是否会诱发抗骨髓瘤免疫以及一些临床反应。
问:对于病情更严重的患者，登月计划如何提供新的更好的治疗方案?
A：我们的团队正在开发各种细胞治疗方法对于这些患者，利用在MD安德森和内发现的专长过继性细胞治疗平台。这项工作由Katy Rezvani, M.D.， Elizabeth Shpall, M.D.和Rohtesh Mehta, M.D.领导
我们已经显示在I期研究中，我们可以扩大从脐血安全地治疗患者症状的疾病自然杀伤（NK）细胞。初步数据表明，该方法是安全的，而且有证据表明他们受益患者高风险的疾病，并让他们在缓解期更长。展望未来，我们打算使用改造的嵌合抗原受体（CAR）-NK细胞将有针对性地对癌细胞。
我们正在开发新一代CAR-NK细胞靶向多发性骨髓瘤细胞的最佳方法，并计划在患者中开展首个人体1期研究。我们希望CAR-NK方法具有最小的毒性和大量的临床活性。
问：有没有你特别的时刻感到兴奋的一个项目？
A：一个更令人兴奋的项目是疫苗研究时，我提到。我很高兴有几个原因。首先，它的个性化的病人。每位患者将接受疫苗有一组不同的肽，具体到他们的癌症。其次，疫苗是癌特异性的，这意味着没有这些突变的存在于正常细胞。你不能得到更多的比的个性化，并希望我们将看到我们的一些患者良好的经济效益。
我们希望，如果我们在病人处于无症状期时发现他们，当疾病进展较慢，他们的免疫系统更健康时，我们可能能够找到一个最佳的点，在那里我们可以治愈病人，防止有症状的骨髓瘤出现。
问：有你的工作得到了登月计划及其基础设施启用？
A：登月计划为研究提供了巨大的支持，这些研究最初不会得到其他来源的资助，比如美国国立卫生研究院。乐动体育LDsports中国一般来说，这些来源希望你有初步的数据和良好的假设。
所以这次探月让我们得以做一些重要的探索工作，利用平台的基础设施来研究重要问题并收集这些初步数据。例如，我们能够做RNA和DNA测序，生物信息学分析和免疫分析来发现一些令人兴奋的东西。
首先，我们的一些工作是探索性的。最好的例子是试图了解为什么有些患者从母体疾病进展为多发性骨髓瘤和别人不一样。这是一个长期的项目，因为它代表的少数患者，所以工作跨越多年。但是，与之相配套的月球拍摄的，我们已经发现了一些引人注目的事情，我们已经能够获得校外资金。例如，我们获得一个专门的中心从白血病和淋巴瘤协会根据我们的研究工作（SCOR）奖，三四个项目，有在月球拍摄开乐动体育LDsports中国始了。它已经做到这一点，我们可以利用进一步的外部资金的重要工作的好方法。