2016年4月13日
误解的基因阻碍肿瘤
由罗恩·吉尔摩
据4月份发表的研究结果,据被认为是“垃圾”基因的长期非编码RNA(LNCRNA),曾经被认为是“垃圾”基因,这可能在肿瘤发育中发挥重大作用自然细胞生物学.
“NBR2基因最初被鉴定为”坐在乳腺癌相关基因BRCA1“旁边的基因 - 可能是最着名的癌症基因给公众,”Boyi甘博士。,助理教授实验放射肿瘤学.“鉴于这一点,最初假设NBR2也可能在癌症中发挥作用。然而,后来似乎很明显,NBR2似乎没有编码蛋白质,并且提出它只是一个“垃圾”基因。“
从那时起,Gan说,NBR2在肿瘤生物学中的潜在功能仍然是未知的。到目前为止。
Gan的团队发现NBR2是能量应激诱导的一种lncRNA,并表明该基因具有抑制肿瘤发展的功能。
“它能做到这一点,部分是通过调节AMPK的激活,”Gan说。“AMPK是我们细胞中的能量传感器,它监测ATP(我们体内能量转移的分子单位)是如何被利用的。当这个传感器出错时,它会导致不同的疾病,包括癌症。因此,AMPK必须在我们的正常细胞中被小心地控制。我们的研究发现,NBR2是控制这种能量感知机制的一个关键因素。不幸的是,癌细胞找到了不同的方法来劫持这种机制,部分是通过降低促进肿瘤形成的NBR2水平。
“这是一个令人兴奋的故事,即将LNCRNA联系起来,通常被描述为我们的基因组中的”暗物质“,到我们细胞中的能量传感器。它对人类疾病具有广泛影响,“甘说。“AMPK是一种激酶,一种酶,我们可以设计药物以激活或抑制。事实上,通过药理学手段治疗人类疾病的药物意味着令人兴趣。了解RNA分子如何调节AMPK的酶活性可以促进这种药物发现。“
对于lncRNA的功能,目前提出的最流行的模型是,lncRNA通过招募其他染色质修饰复合物或转录因子到特定位点来调节基因表达。
“这提高了NBR2可能调节BRCA1转录的可能性,”他说。“然而,我们目前的数据并不支持这种假设。”
Gan补充说,值得注意的是,虽然最初提出lncrna主要作用于调节邻近基因的转录,但其他研究表明,许多lncrna并不具有这种功能。
“NBR2是否调节任何其他基因转录等待进一步调查,”GaN说。