2017年8月08
具有某种基因突变的转移性大肠癌患者对免疫治疗反应良好
由斯科特梅维尔称
由MD Anderson研究人员构思和领导的一项改变实践的临床试验表明,具有特定基因缺陷的转移性结直肠癌患者对一种常见的癌症免疫治疗药物反应良好。
大约5%的结肠直肠癌患者已经转移到其他器官,他们有一种叫做DNA错配修复缺陷即dMMR。这些肿瘤无法修复某种类型的损伤,导致它们携带更多的DNA突变,这吸引了免疫系统T细胞的注意。
这一发现表明,一种免疫疗法可以帮助这些患者,这种疗法可以通过阻断PD1 (T细胞上的一种关闭免疫反应的蛋白质)来释放免疫系统来攻击患者医学博士Michael工头。的副教授胃肠道肿瘤内科.
工头和斯科特Kopetz,医学博士,Bristol-Myers Squibb是一种PD1检查点抑制剂nivolumab的生产商,其商业名称为Opdivo。
国际临床试验结果由柳叶刀肿瘤学结果显示,74名患者中有23名(31%)的肿瘤缩小,另外51名患者的病情恶化至少停止了12周。
“这种程度的反应和疾病控制在这些经过严重预处理的患者中是闻所未闻的,在第一线治疗之外,”Overman说。“由于该疗法的益处如此显著,且疗效持久,因此FDA基于一项单组研究批准了该疗法,目前用于二线或三线治疗微卫星不稳定性高转移性结直肠癌患者。”
传统化疗和靶向治疗对于失配修复缺陷且微卫星不稳定性-高状态的肿瘤患者效果不佳,反映出其突变负荷较大。
随访12个月后,所有应答者均存活,尽管有8例3级和4级副作用,但没有患者在治疗期间死亡。
目前正在进行临床试验,以测试抗pd1疗法作为这些患者的一线疗法。
基于早期结果,美国国家癌症中心网络在11月推荐对所有转移性结直肠癌患者进行微卫星不稳定性高状态的错配修复缺陷检测。上周美国食品和药物管理局批准Nivolumab作为该患者组的二线治疗。
更广泛地说,是5月份的FDA批准另一个默克公司的pembrolizumab (Keytruda)是一种PD1抑制剂,用于DNA错配修复、微卫星高疾病患者的二线治疗,无论癌症类型如何。这是fda首次批准一种完全基于遗传生物标记物而不考虑癌症器官来源的癌症药物。