三阴性乳腺癌的转移细胞、耐药机制的鉴定

乐动体育LDsports中国在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学的研究人员在三阴性发现耐药和转移的重要机制乳腺癌。Gloria Echeverria，博士，指导实验放射肿瘤学,提出了这些发现今天在2019圣安东尼奥乳腺癌研讨会，其提供用于改善乳腺癌的治疗可能的线索。

三阴性乳腺癌具有极强的侵袭性和高度的异质性。它缺乏激素和蛋白质目标，使其他形式的疾病可治疗。

“我们没有通用的靶向治疗对于这种类型的癌症，女性首先接受治疗化疗,”埃切维里亚说。“在这些妇女中，50%的人会有严重的残余疾病，其中50%的人会在3到5年内患上转移性疾病。”

识别转移细胞群

研究人员乐动体育LDsports中国使用来自患者的异种移植模型，将患者的活检组织异种移植到小鼠的乳腺，以研究转移性三阴性乳腺癌的克隆群体。海伦Piwnica-Worms他收集了83例三阴性乳腺癌患者的独特的PDX模型。乐动体育LDsports中国

研究人员乐动体育LDsports中国首先设计了生物发光肿瘤，然后用独特的DNA条形码标记每个肿瘤细胞，这使得研究人员能够实时跟踪发光的肿瘤细胞在小鼠体内的移动。研究人员乐动体育LDsports中国随后解剖了转移组织并分析了条形码。

埃切维里亚说:“在原始肿瘤组织中，我们有数千种不同的条形码，但我们在转移组织中发现了相同的10种独特的条形码谱系，无论这些组织是被从肺、肝还是大脑中切除的。”“这些条形码肿瘤细胞群能够在不同的微环境中生存。我们试图解决的一个主要问题是，是什么让这些细胞在不同的环境中生存和茁壮成长。”

为了回答这个问题，研究人员正在对转移细胞进行单细胞RNA测乐动体育LDsports中国序，并比较基因表达谱以确定相似或不同之处。这些基因表达谱可能有助于研究人员在一个或所有这些谱系中找到一个可靶向的分子途径。乐动体育LDsports中国

耐药机制

研究人员乐动体育LDsports中国还使用细胞条形码和PDX模型来研究化疗耐药性，这影响了50%的患者。残留的三阴性乳腺癌组织可以暂时耐受化疗;当治疗停止时，肿瘤细胞又开始生长，没有明显的证据表明它们曾接触过药物。

“在耐药性实验中，我们的发现与我们在转移实验中的发现相反，”埃切维里亚说。“我们发现任何细胞系都可以在残留的肿瘤组织中存活，而不是克隆选择。”

研究人员乐动体育LDsports中国发现，糖酵解在所有三种PDX残留疾病模型中下调。Piwnica-Worms说:“通常情况下，下调糖酵解的细胞依赖于另一种途径，比如氧化磷酸化来存活。”

该研究小乐动体育LDsports中国组暴露了残留的肿瘤细胞，以IACS-10759，药物开发的MD安德森的应用癌症科学研究所该目标的氧化磷酸化（OXPHOS）途径。虽然药物并没有彻底根除残留的肿瘤细胞，它显著延迟再生。这些发现发表今年早些时候科学转化医学。

本项目下一步将测试联合疗法以提高IACS-10759的疗效。研究人员乐动体育LDsports中国还希望发现生物标记，以识别对化疗耐药的三阴性乳腺癌和可能受益于联合治疗的患者。

这项研究是乐动体育LDsports中国ARTEMIS(一个健全的TNBC评估框架，以提高生存率)临床试验，领导Stacy Moulder医学博士，在系里的教授乳房肿瘤内科MD Anderson的研究，由乳腺癌登月®，MD安德森的一部分载人登月计划®。

这个项目涉及到MD Anderson的很多团队，包括病理学家、乳腺肿瘤医学家、外科医生、放射学家、生物信息学家和IACS。我们在MD Anderson有一个令人难以置信的环境，促进了这种转化工作，并提供了必要的资金和支持，”Piwnica-Worms说。“最重要的是，我们感谢为这样的研究捐献活组织切片的患者。乐动体育LDsports中国格洛里亚在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的这些发现将帮助我们开发三阴性乳腺癌的联合疗法。”