MD安德森科学家解开了胆管癌的复杂性

由MD安德森研究人员领导的广泛基因组分析为探索一种罕见且致命类型的肝癌的治疗开辟了新的途径。乐动体育LDsports中国

胆管癌是一种胆管癌，治疗方法是化疗和手术。它在美国发生得更为频繁，发病率从1973年的每10万人0.44例上升到2012年的每10万人1.18例。新诊断出这种疾病的患者的中位生存时间不到一年。

团队联合领导劳伦斯邝博士，助理教授翻译分子病理学，通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas)对患者样本进行了整合基因组分析，确定了治疗IDH1或IDH2基因突变肿瘤的两个潜在靶点。

“靶向IDH突变的药物正在临床调查。到目前为止，他们似乎没有自己做得很好，所以我们的想法是，这些发现的见解将使我们能够设计组合疗法以更有效地治疗胆管癌，“王说。

研究人员鉴定的潜在目标涉及至关重要的代谢途径，另一个参与甲基化 - 基因乐动体育LDsports中国的化学沉默。

“我们的实验室正在寻找idh突变肿瘤模型，并在临床前测试其中一些想法，”Kwong说。

这些翻译研究，将来自人类肿瘤的信息恢复乐动体育LDsports中国到实验室实验，研究人员将获得在临床试验中开发新疗法的新疗法所需的理解，这是一种新的多学科努力在MD安德森刺激胆管癌的重要方面。

从珍妮特M.和乔治J.Ehni III庄园和Linda A. Blum基金的胆管癌研究的初始礼品，胆管癌研究的最初礼品将资助主要研究该疾病的主要基础设施投资，包括综合分子和病理学生物展示乐动体育LDsports中国将包括冷冻肿瘤样品，血液和组织阵列和与样品相关的临床信息。

Kwong说:“这将为进行额外的实验、改进肿瘤分析和开发新的胆管癌细胞系提供新的能力。”“这种癌症的细胞系很少。”

这个重要的胆道癌实验室正在建设中
经过Ignacio Wistuba,医学博士，翻译分子病理椅说Milind Javle,医学博士，胃肠治疗肿瘤教授。

Javle领导着胆道癌症小组，该小组包括外科医生、胃肠肿瘤学家、病理学家、放射肿瘤学家和放射诊断学家。MD安德森每年治疗400多名胆管癌患者，这是世界上最大的临床项目之一。

Kwong和他的同事分析了38个胆管癌患者的样本，这些患者没有接受过放疗或化疗，也没有乙肝、丙肝或肝吸虫(已知的胆管癌风险因素)。通过尽量减少肿瘤中已知的和潜在的分子异质性来源，研究人员希望对驱动这种疾病的其他不同因素有一个清晰的了解。乐动体育LDsports中国

他们进行了全外显子组测序、RNA测序，分析了基因拷贝数、DNA甲基化和蛋白质表达，并将结果发表在了《科学》杂志上细胞的报道。

大约20%的样本在原始样本集和另外15个样本集中有IDH1或IDH2突变。IDH突变体具有明显的mRNA、拷贝数和DNA甲基化特征。

“所有的IDH突变体都增加了线粒体基因的表达，”邝说，“而且它们的DNA发生了高甲基化。我们发现肿瘤抑制基因ARID1A被IDH突变体高甲基化和沉默。”

IDH-突变肿瘤也具有低表达的基因，其改性染色质，基因的包装和组成染色体的组蛋白并影响甲基化。

“我们认为ARID1A是线粒体和染色质基因表达之间的联系，”邝说。

该团队将在其临床前研究中研究调节甲基化的EZH2抑制剂，以及阻止氧化磷酸化的药物，氧化磷酸化是线粒体的主要代谢功能。

此外，研究人员还比较了胆管癌，肝细胞乐动体育LDsports中国癌（最常见的肝癌形式）和胰腺癌的特征。他们发现胆管癌肿瘤的亚肝癌肿瘤的亚组中发现了尖塔的相似性，这与肝脏肿瘤包含连续的分子类型的新兴视图一致。

“虽然还需要更大规模的研究来验证和识别进一步的分子亚类，但我们的结果提供了一个原则的证明，胆管癌的亚类具有独特的、多层次的分子特征，这提示了潜在的治疗方法，”Kwong和同事写道。