2018年4月19日
免疫治疗，液体活检是AACR的亮点乐动体育LDsports中国
“创新驱动科学癌症患者护理”是美国协会为癌症研究的年度会议上，举行4月14日至18日在芝加哥举行的主题。乐动体育LDsports中国MD安德森教师加入了其他科学家，医生和病人的倡导者来自世界各地分享最新的研究结果在平移，临床和预防为重点的癌症研究。乐动体育LDsports中国
以下是会议的一些亮点……
升压T细胞的记忆和检查点封锁免疫疗法的有效性
就像人一样，一些T细胞有很好的记忆力。MD安德森癌症中心的专家表示，这些被称为记忆T细胞的亚型可能解释了为什么一些免疫疗法比其他疗法更有效，并可能导致使用联合检查点封锁疗法的更有效的研究。
记忆T细胞是以前遇到过癌症的免疫细胞，它们获得了识别癌症抗原的能力，并更快地繁殖，从而产生更快、更强的防御。
该研究表明，联合抗ctla -4和抗pd -1免疫疗法似乎可以提高应答率，并产生记忆T细胞接种了黑色素瘤细胞。这种结合可以解释为什么一些接受CTLA-4和PD-1检查点治疗的患者会复发，这些检查点允许癌症逃避人体的免疫系统。
从检查站封锁先锋的实验室进行的研究发现詹姆斯·艾利森博士，免疫学主席，出席了美国癌症研究协会年会2018乐动体育LDsports中国在芝加哥。
“我们正在学习更多关于抗CTLA-4和抗PD-1疗法之间的差异，”斯蒂芬·莫，博士，免疫学博士后研究员，谁提出的调查结果说。“我们知道，虽然抗PD-1疗法有更大的应答率比抗CTLA-4，一个问题是响应的耐用性。”
接受抗pd -1治疗的患者平均有效率为30%，但大约25%的患者在治疗后两年内肿瘤复发。接受抗ctla -4治疗的患者的应答率为11%，其中22%的患者至少存活了10年。
这个队在记忆T细胞，以前细菌和病毒的研究建议增加抗CTLA-4一探究竟。相反，抗PD-1趋于减少它们的形成。研究者接种的小鼠与被照射的黑素瘤细胞，并用抗CTLA-4或抗PD-1处理它们，以查看是否有在记忆T细胞形成的差异。
“尽管抗ctla -4和抗pd -1都改善了肿瘤排斥反应，但用抗ctla -4治疗的小鼠表现出了更好的肿瘤控制，表明这种药物的记忆t细胞反应更持久，”艾莉森说。“为了增加抗pd -1治疗的持久性，它与抗ctla -4联合使用。我们发现，与单独抗pd -1相比，联合治疗组有更好的记忆抗肿瘤反应。”
研究小组报告说，他们的发现有助于设计联合免疫疗法，提高反应率和记忆T细胞的生成，以防止复发。
“了解检查点封锁疗法影响记忆T细胞的发展开辟了细化当前组合免疫治疗和改善患者预后的可能性，”莫说。
- 罗恩·吉尔摩
患者癌前结肠息肉与Lynch综合征表现出免疫激活
从患者的结肠息肉林奇综合征MD安德森的研究人员称，免疫系统在癌症发展之前就已经开始激活了。乐动体育LDsports中国临床前研究对传统的癌症免疫激活模乐动体育LDsports中国型提出了挑战，并提示免疫治疗可能有助于预防某些高危人群的结直肠癌。
研究生研究助理凯尔乐动体育LDsports中国昌提出的调查结果，其中发表于贾马肿瘤学美国癌症研究协会2018年年会在芝加哥举行。乐动体育LDsports中国
免疫检查点抑制剂如pembrolizumab和nivolumab该目标PD-1已成功地用在DNA错配修复（MMR）的缺陷治疗结肠直肠癌。这些肿瘤积累了大量的基因突变和突变蛋白，或新抗原，这被认为是刺激免疫反应，并让他们检查站阻断治疗更敏感。
“我们的问题是这在恶性肿瘤前期是如何工作的，”资深作者说Eduardo Vilar-Sanchez，医学博士，临床癌症预防和胃肠道(GI)医学肿瘤学助理教授．“我们可以将检查点抑制剂或检查点抑制剂战略，以防止MMR缺陷的大肠癌？”
维拉-桑切斯解释说，MMR中由遗传突变引起的林奇综合征(LS)为研究早期免疫激活和探索检查点抑制剂在预防环境中的潜在用途提供了完美的环境。LS是最常见的遗传性结肠直肠癌综合征，在美国有超过100万人受到影响
在这项研究中，研究人员分析基因表达在乐动体育LDsports中国11名鼻息肉和14例三早阶段的肿瘤与LS表征免疫谱。作为对照，研究人员还分析了17个息肉乐动体育LDsports中国患者家族性息肉病（FAP），不呈现MMR缺陷遗传性结直肠癌综合征。
结果显示，与FAP息肉相比，LS息肉中几种免疫激活标志物的表达增加，包括CD4 T细胞、促炎分子和检查点分子，如PD-L1和LAG-3。然而，与传统的免疫激活模型相反，观察到的免疫谱与样本中出现的新抗原或突变率无关。
“令我们惊讶的是，我们的研究结果并没有遵循标准模型。维拉-桑切斯说:“大多数恶性前病变没有突变或新抗原的过度增加。“然而，我们观察到已经存在免疫激活，这意味着激活先于突变的发展。”
维拉-桑切斯解释说，研究结果表明，在癌前息肉中存在免疫激活的基线水平，这可能为他们对检查点封锁的易感性做好准备。
- 克莱顿R.伯德博士
新的基于液体活检癌模型揭示了致命的肺癌数据
小细胞肺癌(SCLC)占所有肺癌的14%，经常迅速发展对化疗的耐药性，导致不良的临床结果。几十年来，治疗方法几乎没有什么变化，但MD安德森的一项研究为这种疾病变得具有化学耐药性提供了可能的解释，并为探索新的诊断方法提供了途径。
阿利森·斯图尔特博士，研究科学家乐动体育LDsports中国胸部头颈肿瘤医学他在芝加哥举行的美国癌症研究协会2018年年会上展示了这一发现。乐动体育LDsports中国
“已经有一些治疗的进步，在过去30年，含铂化疗仍然是标准的护理。其结果是，五年生存率在所有阶段，不到7％，”说劳伦Byers公司，医学博士，胸头颈肿瘤内科副教授他是这项研究的主要研究者。“大多数患者最初对铂化疗反应良好，但几个月后复发。目前还没有高效的二线疗法。”
研究SCLC化疗耐药发生的原因和方式的挑战是由于大多数患者在癌症复发时没有进行另一次活检或手术。这使得像Byers和Stewart这样的研究者只有很少的SCLC样本来进行耐药肿瘤的基因组和生物标志物分析。
为了克服缺少SCLC样品中，团队通过隔离开发新的疾病模型循环肿瘤细胞从一个简单的抽血。细胞，小鼠的皮肤下放置，形成肿瘤代表从他们所来源的患者。这些SCLC模型，称为循环肿瘤细胞来源的异种移植物（CDX），是唯一的每个患者并提供一个机会，以评估治疗反应的新型靶向疗法，以及响应于治疗可能发生的变化。
斯图尔特说:“我们假设，肿瘤细胞之间的基因和蛋白质表达的差异，称为肿瘤内异质性，有助于铂类化疗耐药性的快速发展。”“这意味着在SCLC患者中可能有多个细胞群尚未接受治疗。其中一些细胞可能会被化疗杀死，但其他细胞不会。这些耐药细胞会继续生长，并阻止对治疗的进一步反应。”
阅读更多关于这项研究的信息MD安德森
编辑部．
- 罗恩·吉尔摩