2020年1月24日
使得CAR T细胞治疗B细胞淋巴瘤的治疗更有效
克莱顿伯德博士
嵌合抗原受体（CAR）的T细胞美国食品和药物管理局（FDA）的批准用于治疗复发和难治性大B细胞淋巴瘤成人在2017年现在有两种FDA批准的CAR T细胞疗法，虽然这些都显著改善了许多B细胞淋巴瘤患者的生存期，他们不是对每个人都。
善良Neelapu，医学博士，教授淋巴瘤/骨髓瘤率领2017年的关键临床试验这导致了AXI-CEL，一个CD19 CAR T细胞疗法的批准。随着MD安德森的B细胞淋巴瘤月亮Shot®团队，他正在努力推动下一代CAR T细胞疗法，以解决目前许多挑战。他与癌症前线谈到了这些努力。
虽然CAR T细胞疗法是有效的多，保持什么样的挑战与此疗法？
CAR T细胞提供谁真的没有之前的任何希望的患者的治疗选择。这是有史以来第一个获得FDA批准用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的产品，最常见的类型在美国和世界非霍奇金淋巴瘤。这是对这些患者一个巨大的进步。
在另一方面，虽然80％的患者竟回应CAR T细胞疗法，只有约40％，在缓解长期停留。因此，有房，以提高其有效性。
此外还有一些与CAR T细胞疗法的安全挑战。目前，患者需要从一到两周的住院任何地方这种待遇。比真实需要一定虽然这是什么更好化疗治疗或干细胞移植，我们仍然有空间进一步优化该产品并减少住院时间。我们还看到有关根据与从CAR T细胞的不良事件并发症死亡的1％的风险，所以我们当然希望改善那里。
另一个挑战是处理的成本。每个病人的FDA批准的产品是定制的，所以他们需要一个麻烦和昂贵的制造工艺。最重要的是为住院的额外成本。最后，我们希望看到这一举动的门诊中有现成的，现成的产品，这可以提高安全性并降低成本。
最后，因为这些产品的具体患者，至少需要三到四个星期来制造产品。有时病人有非常侵袭性淋巴瘤等不了那么久。目前，我们正在看到有关的转介此疗法是无法因为这个等待的待治疗的患者10％-15％。与此相关的是，这种疗法目前只适用于因为这是所需的基础设施的移植中心，所以有绝对的提升空间可达性为好。
你是团队领导这一旗舰解决几个这些挑战的一部分。你是如何努力提高疗效？
我们正在研究耐药机制理解为什么有些患者在所有CAR T细胞疗法复发或不响应。从广义上讲，我们已经发现了两个可能的机制，抗原逃生和受损的T细胞的健康。
目前，这些疗法只针对CD19，使肿瘤能够变异和复发与CD19的损失。我们试图理解为什么有些肿瘤失去CD19。对于这些肿瘤，我们正在努力开发针对在肿瘤细胞中也表达了新目标的汽车。然后，长期目标将是用车的组合来指定多个分子，并尽量减少免疫逃逸的机会。
在另一方面，约半数患者仍有CD19因为受损的T细胞健身的复发。T细胞健身似乎是由多种机制，包括他们已经与治疗化疗或损害T细胞功能的肿瘤本身的影响。我们试图理解损害T细胞健身的这些各种手段，以及对我们的问题是如何扭转，恢复健康，共创美好的品质的汽车T产品。
如何改善这些细胞的安全性？
我们收集的血液和肿瘤样本与CAR的T细胞在MD安德森处理，试图了解病人为什么有些患者经历了很多更严重的毒性。随着CAR的T细胞，患者可出现细胞因子释放综合征和神经毒性。虽然我们理解是什么原因导致细胞因子释放综合征，我们并不完全了解神经毒性反应的原因。所以这是被重点为我们的区域。我们发现，导致神经毒性和想发展战略，以防止它总共有潜在机制。事实上，我们预计推出一对夫妇的临床试验在不久的将来解决这个问题。
你提到在未来的一个现成的，现成的产品。如何将可降低成本和提高可访问性？
我们非常高兴能够着手开发一个现成的，现成的产品。我真的觉得，因为自体的做法是不太可能的工作在每一个病人和病人的具体制造成本是不可持续的，这是有可能成为未来的细胞疗法。
这个想法是采取从卫生捐助T细胞和制造汽车的T细胞，这将是为成千上万的患者好。有现已使这一类型的治疗工作的很好的基因编辑技术。如果我们能够开发现成的架子车的T细胞，我们可以通过改变只是他们的目标分子利用它们在多个癌症类型。
这不仅减少了时间和制造成本，但你更可能有T细胞具有更好的健身，因为你使用的细胞来自健康捐赠者。这些产品还可以更广泛地提供更多的中心，甚至社区医院，因为所需的基础设施会简单得多。
这种方法的一个主要挑战是，供体T细胞可以被宿主的免疫系统排斥。为了防止这种情况，我们正在评估基因编辑技术，通过延长T细胞的持久性，这些患者达到持久的缓解。
如何有在登月计划®使你的工作中，将不会有可能另有一种方式？
在登月计划的支持，使我们能够开发的基础设施能够收集，保存和分析患者样本。我们从超过100名患者与连续时间点CAR T细胞处理收集的血液和肿瘤样品。这件事情，是因为登月资金的完全可行的。我们正在做大量的分析，无论是免疫学和基因组学，去尝试和理解性和毒性的机制，更好地为开发更安全，更有效的方法。
月亮拍摄也让我们承担更多的高风险/高回报的项目，如关闭的，现成的程序。这本来是很难通过传统的筹资机制来启动这一点，因为需要有初步数据。但在这里，因为登月计划，我们才能真正得到这个项目离地面。
网上把病人MD安德森或致电1-877-632-6789。