这种酶是形成高度恶性脑癌的关键吗?

当涉及到如何将健康细胞转化到导致致命癌症如胶质母细胞瘤的那些的机制时存在许多动力部分。

乐动体育LDsports中国研究由陆Zhimin博士教授。神经肿瘤学在MD安德森癌症中心该研究揭示了RNF8酶如何介导组蛋白3 (H3)促进糖酵解和肿瘤形成的新思路。这项研究结果发表在5月15日的《科学》杂志网络版上实验医学杂志．

Lu的团队发现了rnf8介导的H3多聚泛素化在调节H3稳定性和染色质修饰中的作用，为基因表达调控和肿瘤发生(肿瘤形成)铺平了道路。

基因组DNA被组蛋白包裹的核小体的解体可以调节基因表达。然而，核小体分解对基因表达的作用机制仍不明确。”“我们发现上皮生长因子受体(EGFR)的激活会导致丙酮酸激酶肌肉同工酶M2 (PKM2.)依赖RNF8与组蛋白H3的结合。RNF8介导H3多聚化，导致蛋白酶体依赖性的H3降解。”

此外，H 3多核诱导从染色质，核小体拆卸和RNA聚合酶II与MyC和CCND1启动子区的结合的组蛋白解离。

因此，rnf8介导的H3多聚泛素化促进肿瘤细胞糖酵解、增殖和脑肿瘤发生。

“这表明受体酪氨酸激酶激活——加速细胞生长和增殖——需要核小体的解体和组蛋白的快速周转，从而使基因转录机制保持在一个高度活跃的状态，”Lu说。“考虑到酶PKM2通过作为转录因子的共激活物对基因表达的广泛影响，这些发现强调了PKM2/ rnf8介导的修饰的重要作用，这是基因表达和肿瘤发生的表观遗传调控。”

MD Anderson团队成员包括Yan xia，博士。新建李，博士;吴虎王，博士;燕华郑，博士。和Jong-ho Lee，Ph.D.参与机构包括上海上海上海生物科学研究所;上海交通大学上海;中国海洋大学，中国青岛。