免疫疗法创新:“登月计划”旨在用自然杀伤细胞治疗癌症

MD安德森的过继细胞疗法（ACT）平台正在推进下一代基于细胞的免疫疗法带来创新的方法为我们的患者快速，安全，有效。该平台的一个乐动体育LDsports中国研究发动机驾驶MD安德森的登月计划®，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。

通过与几个疾病研究中心的密切合作月球照片®中，ACT平台率先使用嵌合抗原受体（CAR）的修饰的天然杀伤（NK）细胞用于治疗癌症。这些尖端CAR NK细胞的平台是最近的焦点许可协议和研究协议乐动体育LDsports中国MD安德森和武田之间，谁现在将合作把这种创新的细胞疗法迈进。

CAR NK细胞比目前可用的CAR t细胞疗法提供了多种潜在的好处。为了更多地了解这项技术及其优势，癌症前线采访了凯蒂·瑞兹瓦尼，医学博士。教授干细胞移植和细胞治疗以及ACT平台的联合领导者。

问:你能描述一下NK细胞的正常功能吗?你为什么对把它们作为一种新的细胞癌症疗法感兴趣?

答:NK细胞是免疫系统的细胞，并且它们的功能是正常细胞和异常细胞，如那些已成为癌症或感染了病毒之间进行区分。NK细胞体内不断地巡逻，寻找这些异常细胞并将其摧毁。

实际上，NK细胞一旦开始获得突变，就能识别癌细胞，迅速摧毁这些细胞，然后阻止癌细胞进一步发展。然而，有时NK细胞很难识别某些类型的癌症。

我们想要做的是利用NK细胞的固有能力来识别癌症，并在此基础上，赋予它们寻找和消灭癌细胞的能力，而癌细胞已经使它们隐形了。这类似于给战斗机装备热追踪导弹。

问:CAR nk细胞疗法如何起作用?

答:我们从储存在脐带血库里的脐带血中分离出NK细胞，并对它们进行基因工程改造，使它们能够引入一种CAR，这种CAR能够识别癌细胞表面的目标。然后，这些CAR NK细胞被制造出来，给病人使用。

CAR NK细胞给予患者两阶段进行。首先，我们给空调化疗三天准备患者体内的细胞输注。两天后，我们灌输CAR NK细胞一样的方式，我们将给予输血。然后，我们等待的细胞做他们的工作。

因为令人印象深刻的安全性的，CAR NK细胞实际上可以在门诊过程中给予的，我们跟随他们的30天门诊。

问:与CAR t细胞疗法相比，CAR nk细胞疗法的优点是什么?

答:也许CAR NK细胞的最大优势是，它们不会引起移植物抗宿主病（GVHD），造成供体T细胞攻击健康细胞在受者毁灭性的条件。因为NK细胞不会引起GVHD，他们可以从捐赠者到接受者给予不用于匹配任何要求。从一个供体，这意味着你可以多剂量CAR NK细胞来治疗多个病人。

事实上，我们已经表明，我们可以制造数百个剂量CAR NK细胞从脐带血的单个单元。最终，我们的计划是冻结与这些CAR NK细胞储存在细胞库，这样，当病人来到诊所时，我们可以立即采取的CAR NK细胞从银行来治疗病人，使之成为一个真正的现成的-shelf产品。所以，从诊断到治疗癌症的时间短显著。

到目前为止，我们已经处理过的少数患者和，而我们的跟进也比较短，我们已经了解到有关这种疗法的副作用是最小的，如果有的话。我们确实看到相关的调节化疗的一些副作用，但这些都是在1-2周内非常易于管理和决心。到目前为止，我们还没有观察到任何长期的副作用，它不会出现是影响我们的病人的生活质量。

CAR NK细胞的作用似乎也非常迅速，因此，当我们评估患者在治疗后30天的反应时，我们看到了非常令人印象深刻的临床反应。此外，在我们迄今为止研究的所有患者中，我们可以在他们的血液中发现CAR NK细胞，这种情况可以持续到输注一年后。

问:ACT平台如何为我们的患者将CAR NK细胞推进临床?

答:此外，在ACT平台与几个登月工作协作翻译的细胞疗法，我们在研究实验室到临床开发。乐动体育LDsports中国

例如，针对CD19的CAR，是目前临床用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病(ALL)的药物，最初是与美国国家癌症研究所合作开发的CLL登月和B细胞淋巴瘤登月，以及来自ACT平台的支持和专业知识。

这种支持使我们能够从翻译我的实验室的临床前相关工作，为CD19 CAR NK细胞在GMP工厂，这让我们接着把他们进入1/2期临床试验，我们现在进行的过程。

问：什么是你的未来这个工作计划？

答:在实验室里，我们正在不断努力创新。对我们来说，要CD19实际上后一个原则的证明。我们希望表明，CD19 CAR NK细胞将是至少一样有效，CD19 CAR T细胞在疗效方面。我们已经表明，它们是一样有效，而且安全性就更好了比我们租车的T细胞观察。显然，随着所添加的优点，即细胞现在可以作为现成的，现成的产品生成。

我们当然在有多个登月小组和其他研究人员在MD安德森合作，针对其他类型的癌症非常感兴趣的。现在，我们已经开发了针对10种不同类型的癌症的汽车，我们正在测试和验证临床前，与翻译这些诊所的最终目标。下一代CAR NK细胞是指日可待，我们希望我们能够得到这些诊所给更多的患者受益。

问：有你的工作得到了登月计划的基础设施和支持启用？

答:登月计划从一开始就支持CAR NK的概念。在早期，我们无法从任何资助机构获得资助，因为他们认为这种方法风险太大，不太可能奏效。登月计划从它的临床前开发一直支持到现在的临床试验。

当然，与汽车NK细胞疗法的成功，我们现在已经成功地从外部机构筹集资金。但是，如果不是因为对支持的登月计划，老实说，我可以说，我们绝不会已经能够发展这种治疗我们的病人。