2014年4月12日
在AACR，免疫疗法是最重要的
由MD安德森
g.h.a.Clowes Memorial奖是美国癌症研究协会的研究员赐予的最古老的荣誉。乐动体育LDsports中国自1961年以来，它是由AACR和Eli Lilly and Eli Lilly和公司提供的，以认识到患有近期基本癌症研究成就的个人。乐动体育LDsports中国
2014年荣誉 -詹姆斯·阿里森，博士，免疫疗法和免疫疗法执行主任他在美国癌症研究协会(AACR)的年度会议上获得了小丑奖，今年的会议上充斥着关于癌症免疫疗法的最新报告。艾利森和2014年AACR的其他科学家回忆当时免疫疗法谈判数量很少，只画了一些参与者。但是，这是在艾里尼委员会在T细胞的生物学上应用他的基础研究结果来发明通过阻断CTLA-4分子乐动体育LDsports中国在关闭免疫应答的T细胞上，保护来自T细胞攻击的肿瘤的CTLA-4分子来发明全新的治疗癌症。
他的药物ipilimumab在2011年获得批准，用于转移性或不可切除的黑色素瘤，这是第一个延长这些患者生存期的疗法，免疫检查点封锁作为一种新方法推出。
“癌症的免疫疗法才刚刚开始，”艾莉森在他的小丑讲座结束后说。“随着我们了解更多并开发免疫治疗药物组合，我们可以开始考虑在许多患者身上治愈癌症。”
今年的年度会议特色：
- 在14个海报会议和一个小型研讨会中提出了331个免疫学或临床免疫学的摘要
- 其中96例涵盖肿瘤免疫学，192例癌症免疫疗法和43例临床研究结果。乐动体育LDsports中国
- 39邀请全体会议，主要专题讨论会，迷你专题席和几个与数百名与会者的特殊教育课程的会谈。
- 三次AACR奖授予免疫治疗专家。
演讲内容包括来自多个癌症中心的研究人员对一些新靶点的临床前研究，以及黑乐动体育LDsports中国素瘤和其他类型癌症(包括非小细胞肺癌)的临床试验结果。
“Allison博士是免疫学和癌症免疫疗法领域的先驱，”AACR首席执行官Margaret Foti，Ph.D.，（H.C.）。“他对T-Cell开发和功能的几十年的地面突破性研究为发展了一类革命性免疫治乐动体育LDsports中国疗的科学基础，这是一种转变许多黑色素瘤患者的生命，并为患有其他几种形式癌症的患者提供希望。Allison博士的鼓舞人心的职业展示了基本的科学发现如何导致救生临床进步，因此，他非常值得这一荣誉。“
艾莉森在演讲中提到了一些发展:
- Long-term survival of three years or more for 22% of patients with advanced melanoma who received ipilimumab in clinical trials or compassionate-use programs before the drug's approval by federal regulators in 2011, a study reported by Steven Hodi, M.D., of Dana-Farber Cancer Institute.
- 将IPILIMIMAB与调查药物Nivolumab相结合，针对免疫检查点PD1，将jeddWolchok，M.D.，M.D.，Ph.D.，纪念斯隆癌症中心的早期临床试验中的一半临床试验增加了患者的反应率。该组合已转移到第3阶段试验。
- Mouse model research confirms the co-stimulatory effect of ICOS, a molecule on T cells found to be associated with longer survival in patients treated with ipilimumab in clinical research by Padmanee Sharma, M.D., Ph.D., associate professor of Genitourinary Medical Oncology at MD Anderson. Knocking out ICOS reduced the efficacy of ipilimumab in mice with melanoma by 50%. Adding ICOS to ipilimumab and a B16 vaccine increased survival to 85%.
溶瘤病毒+抗ctla攻击远处肿瘤
Allison还共享了临床前研究结合治疗与IPILIMIMAB的癌症杀菌病毒的临床研究，最初在科学翻译医学中报道。乐动体育LDsports中国在Allison的实验室研究在MSKCC启动并继续在Wolchok的实验室继续发现，将NDV注入小鼠的黑色素瘤肿瘤触发其他肿瘤中的炎症作用，没有任何病毒本身的迹象。肿瘤生长延迟，约10％的处理小鼠存活。
这种LED Allison和Doc Domitriy Zamarin以假设与NDV的抗CTLA-4封闭式组合将T细胞响应促进肿瘤，除了注射病毒的肿瘤。这种组合增加了远处肿瘤免疫力，在80％的治疗小鼠存活的程度上增加。
这些结果在免疫原性较差的TRAMP C2前列腺癌的小鼠模型中得到了复制，该肿瘤对溶瘤病毒的抵抗力较差，表明联合治疗的效果是通过肿瘤免疫实现的，而不是通过病毒直接破坏细胞。
肿瘤渗透淋巴细胞水平在远处肿瘤的急剧增加，T效应细胞占增加，而抑制T调节细胞的水平没有变化。
Allison报道了类似结果与ICOS刺激结合的NDV。
“随着额外的免疫检查点，如PD1，LAG-3等，T细胞激活结果结果比我们在90年代中期的想法更加复杂，”艾莉森在他的讲座中指出。“但我们开始了解这些分子如何共同努力以及联合疗法如何提高免疫疗法的疗效。”
过多的CTLA-4会战胜ipilimumab
虽然IPILIMIMAB显着帮助大量患者，但了解为什么对他人无效的原因是一个重要的研究重点。乐动体育LDsports中国MD Anderson科学家展示了研究表明，一个问题是一种问题的表乐动体育LDsports中国达太多了由药物靶向的CTLA-4的表达。
该团队分析了可能的生物标志物，以预测81例抗性转移性黑素瘤患者的抗肿瘤活性。它们通过免疫组织化学分析CTLA-4，PD1，PD-L1，磷酸化的AKT，PS6，FAS-L，KI67和BRAF V600E在预处理肿瘤样品上的水平，并将其与结果相关联。
病理学讲师Nitin Chakravarti博士说:“肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤本身中CTLA-4的高水平与较低的总生存率相关。”
由于患者用最大耐受剂量的IPILIMIMAB治疗，因此该含义是CTLA-4对某些T细胞的表达仅仅压倒药物阻止它们的能力，扼杀免疫应答并导致疾病进展。
这项研究并没有试图识别CTLA-4表达或任何生物标志物的截止水平，这将表明治疗的有效性降低。
研究人员乐动体育LDsports中国还发现，肿瘤中的高表达也与差的结果相关。肿瘤中PAKT和CTLA-4的低表达与更好的存活率相关。“PAKT表示激活的PI3K途径，强调肿瘤细胞使用多于一种途径来逃避细胞死亡，”Chakravarti指出。
他们的研究结果表明其他有针对性的疗法和药物组合可能解决阻力。该项目的高级调查人员是文仁HWU，M.D.，Ph.D.，黑素瘤医学肿瘤学教授，以及Victor Prieto，M.D.，Ph.D.，病理学教授和临时主席。
HWU也是在AACR呈现的另一个研究的同学，表明用PD1抑制剂治疗黑素瘤的结果与其配体，PD-L1在肿瘤中的表达相关。
结合采用T细胞疗法和抗CTLA-4
Cassian Yee，M.D.是黑色素瘤医学肿瘤教授，由治疗10种转移性黑素瘤患者的临床试验提出了抗原特异性T细胞的临床试验结果，并用白细胞介素-21和IpiLimumab膨胀并扩增。
在这项先进的研究中，四名患者经历了客观反应（两个连续的完全反应和两个部分除降[PRS]），另外三个患者在12周时患有稳定的疾病。患者还对未被注射的T细胞靶向的其他肿瘤抗原的免疫应答产生了免疫应答。
Yee在一个特别会议上展示了这些结果，以更新“勇敢面对癌症梦之队”的结果。绮是艾利森领导的免疫治疗梦之队的成员。
当Yee在西雅图的Fred Hutchinson癌症研究中心时，他进行了这个很有前途的联合治疗试验。乐动体育LDsports中国现在是MD Anderson实体肿瘤细胞治疗项目的主任，Yee正在组织后续的临床试验。