免疫疗法可以激发一种阻止T细胞攻击的蛋白质

肺癌免疫疗法马里兰州安德森癌症中心的研究人员发现，在一些病人的肿瘤上发现的一种表面蛋白可以抑制免疫系统的攻击，从而引发一种反击乐动体育LDsports中国癌症发现报告。

他们的研究详乐动体育LDsports中国细展示了这种被称为CD38的蛋白质是如何作用于攻击免疫系统T细胞的，并指出了可以对抗CD38防御的各种药物。一个这样的组合已经出现了临床试验。

“CD38作为免疫系统细胞的表面蛋白和治疗靶点，在历史上最为人所知多发性骨髓瘤在实体肿瘤上起着积极的作用，关闭免疫系统上正在遭受免疫攻击的“热”肿瘤的免疫反应胸/头颈内科肿瘤科。

吉本斯说:“我们有很多种方法可以将这些发现应用于临床，因为目前有三种针对我们已经确定的靶点的药物正在开发中。”“我们正在努力。”

免疫检查点封锁药物PD-1是T细胞上的一种检查点蛋白，可以关闭T细胞，阻断PD-1的激活，为20%的非小细胞肺癌患者提供持久的反应。抗体药物可以直接阻断T细胞上的PD-1，也可以抑制肿瘤和其他组织上的PD-L1配体，从而激活PD-1。

MD Anderson的乐动体育LDsports中国研究人员正试图了解如何将反应扩展到更多的患者，并识别生物标记来指示哪些人应该接受抗pd1免疫治疗。

该小组的论文是MD Anderson发表的两篇确定主要免疫治疗抵抗因素的癌症发现论文之一。第二篇论文揭示了STK11/LKB1突变的重要性。

当阻力增大时，CD38表现突出

研究小组分析了抗pd - l1抗体治疗的小鼠的基因表达，这些小鼠的肿瘤在5到7周后出现耐药性，发现在200个差异表达基因中只有CD38显著表达。

• 当他们用活化的T细胞培养癌细胞时，他们发现肿瘤上CD38的生成增加，而PD-L1治疗进一步增强了CD38的生成。
• 攻击的T细胞和由此产生的炎症环境产生全反式维甲酸(ATRA)和干扰素，激活肿瘤上的CD38。
• CD38驱动腺苷的产生，腺苷与T细胞上的受体连接以抑制其功能。

在癌症细胞系和小鼠模型中建立了这些联系之后，研究小组分析了人类肿瘤，发现在793名患者中，15%和23%的早期肺癌患者中存在CD38。

基因表达数据来自三个肺癌数据集和一个黑素瘤数据显示，25- 30%的肿瘤中CD38水平较高，与免疫炎症信号(包括免疫抑制细胞或检查点分子的多个标记)密切相关。

结合克服阻力

用抗PD-L1和抗CD38抗体联合治疗小鼠可抑制原发性和转移性肿瘤。

在小鼠肿瘤对抗PD-L1产生耐药性后，向小鼠添加抗CD38可增强攻击性T细胞的反应，并减少调节性T细胞和髓源性抑制细胞的数量，这两种类型的免疫细胞可抑制免疫反应。

虽然他们的研究主要集中在乐动体育LDsports中国肺癌和一些黑色素瘤的分析上，但他们的数据表明，CD38耐药机制可能存在于其他类型的肿瘤中，以应对T细胞浸润和炎症。”我们现在正在研究其他类型的肿瘤，”吉本斯说。

一种名为daratumumab的抗cd38抗体被批准用于治疗多发性骨髓瘤，这是一种浆细胞癌症。其他CD38抑制剂和阻断CD73(合成腺苷的下游分子)以及腺苷受体抑制剂的药物都在研发中。

吉本斯说，这些药物中的任何一种都是抗PD-1或抗PD-L1的潜在合作伙伴，可以克服CD38相关的耐药性。

MD Anderson正在进行的一项一期临床试验将CD38抑制剂与抗pd1抗体结合，用于晚期肺癌患者前列腺癌，他们的肿瘤以前有反应，但通过免疫治疗取得进展。