免疫疗法组合在小鼠模型中扼杀胰腺癌

结合二免疫治疗导致肿瘤抑制在小鼠模型中胰腺癌并提供长期免疫记忆，防止肿瘤在几个月后再次移植时复发乐动体育LDsports中国胃肠病学。

有前途的组合 - 一种抗PD-1免疫检查点抑制剂和激活免疫刺激分子OX40的抗体 - 优点进一步发展临床试验在额外研究之后，研究人员说明。乐动体育LDsports中国

“在我们能看到这是否适用于临床之前，在临床前阶段仍有工作要做，”说圆环扬，M.D.，教授黑色素瘤医学肿瘤学本文的高级作者。

Yee说，免疫细胞对免疫细胞对基因表达的单细胞测序将有助于鉴定参与此响应的独特细胞群，并在涉及的机制上脱落。

PD-1抑制剂和OX40刺激器消除肿瘤

PD-1抑制剂，阻断CD8阳性细胞毒性T细胞的制动器，释放那些细胞以攻击肿瘤，目前在胰腺癌的人类临床试验中失败。迄今为止，已经针对其他癌症类型尝试了几种OX40活化抗体，令人失望的结果。

在该研究中，组合乐动体育LDsports中国提高了CD4阳性T细胞的存在，渗透肿瘤，以及CD4和CD8阳性T细胞的记忆电池。它减少了调节性T细胞的存在，抑制免疫应答和排出的CD8细胞水平。

具有原位肿瘤的小鼠 - 用对照抗体植入小鼠胰腺中的肿瘤，单独使用OX40激动剂，仅PD-1抑制剂或组合。

用对照和抗PD-1治疗的小鼠没有反应，全部在50天内死亡。单独用OX40激动剂处理的那些初始60％的反应速率，400例治疗的43％存活至少225天。用组合治疗的所有小鼠响应，51％的55（93％）存活225天。

“组合治疗消除了原位肿瘤，这些小鼠只要健康的小鼠就会存活，”第一作者盈马，M.D.，Ph.D.，黑色素瘤医学肿瘤学的教练。

在胰腺癌的甚至更具侵略性模型中重复了实验，以模仿人胰腺肿瘤微环境，并且在很大程度上是耐药性。用联合治疗治疗的小鼠在88天的中位存活，与所有其他治疗臂的50天或更短。

长期免疫阻滞复发

接下来，通过植入初始治疗和反应后几个月来植入新的肿瘤来应对OX40或联合治疗的团队重新挑战小鼠。当用与原始相同的肿瘤类型再植入时，用组合治疗的小鼠拒绝了所有肿瘤。

用该组合治疗的小鼠还有70天的额外中位存活，当植入的第二个肿瘤是疾病的更具侵袭性模型而不是原始肿瘤，而OX40单体剂处理的38.5天相比。

为了更好地了解各种免疫细胞在反应中的作用，团队处理的小鼠，然后耗尽了CD4 + T细胞，CD8 + T细胞或天然杀伤细胞。

没有CD4 T细胞，没有反应

CD4 T细胞的减少完全消除了联合治疗或OX40治疗的疗效。消耗CD8细胞的作用较弱，消耗自然杀伤细胞则无作用。

通过组合留下的免疫细胞签名的分析显示了CD4 +细胞的高水平CD4 +细胞和CD127的阳性，恢复用于打击其抗原靶标的再循环的蛋白质标志物。

“CD4内存，但不是CD8记忆，是OX40激动剂和PD1拮抗剂的保护作用所必需的，”Ma说。“这种发现可能是在胰腺癌中发育有效免疫疗法的洞察力。”

虽然临床诊所批准的抗PD-1疗法容易获得，但是现有的OX40激动剂不太可能与小鼠中使用的激动剂具有相同的强烈效果。

“我们希望这些发现复苏兴趣地看待可以在这种组合战略中评估的其他牛数，”。

Yee专业从事癌症的细胞免疫疗法，主要是黑色素瘤，但随着MD Anderson的鼓励返回胰腺癌胰腺癌月亮拍摄®领导者和共同作者anirban maitra，m.b.b.s.，教授病理和他的实验室中的存在。

Maitra注意到Ox40主要在转移性疾病环境中失败，但认为该组合提供的免疫记忆可能是可用于预防早期阶段疾病的复发或进展的有用。外科手术。

Ma进行了主要实验，测试各种免疫疗法和组合，以确定OX40/PD-1组合。她计划探索OX40信号在胰腺癌患者肿瘤根除中的潜在机制，并改进基于OX40的免疫治疗。

This research was funded by the Pancreatic Cancer Moon Shot, a Hirshberg Foundation for Pancreatic Cancer Research grant, MD Anderson’s cancer center support grant from the National Cancer Institute (P30CA016672) and NCI grant (U24CA224020), and foundation grant from Parker Institute for Cancer Immunotherapy.

将患者转到MD Anderson在线或通过拨打1-877-632-6789。