手术治疗脑胶质瘤表明承诺前免疫治疗

胶质母细胞瘤是最常见的，侵略性和致命的形式脑癌。原发性胶质母细胞瘤中位总生存期14.6个月的标准疗法手术，放射治疗和化疗替莫唑胺，并下降到5.5 - 10月为复发性胶质母细胞瘤。

肿瘤异质性和血 - 脑屏障，使其难以治疗胶质母细胞瘤。免疫疗法如免疫抑制剂检查站，这已经在激活免疫系统攻击其他癌症一样渐露头角白血病和黑色素瘤，只是最近被调查的胶质母细胞瘤患者。

但是，从最近的研究人员在加州大学洛杉矶分校和其他六个参与机构，包括MD安德森癌症中心，大学乐动体育LDsports中国进行的一项研究结果在帮助这些患者使用免疫治疗提供鼓励。

在本周发布自然医学，研究表明，谁胶质母细胞瘤手术前给予免疫抑制剂关卡患者pembrolizumab只要给手术后的PD-1抑制剂那些生活在平均水平的两倍。这是首次研究表明患者的胶质母细胞瘤谁接受了新辅助pembrolizumab，阻断细胞程序性死亡蛋白1，也被称为PD-1的生存获益。PD-1有助于调节免疫系统，以避免自身免疫反应，但也能防止免疫系统靶向癌细胞。

随机，开放标签研究纳入35例复发，手术切除胶质母细胞瘤：16例患者接受两剂pembrolizumab的术前和持续的手术（新辅助组）之后，接收pembrolizumab，并获得pembrolizumab 19例患者仅在手术后（佐剂组）。

满怀希望的结果可能会改变医生的方法

“这项研究可能会改变我们对待患者复发胶质母细胞瘤的样子，说：”约翰·德格鲁特，医学博士，研究和临时主席的作者神经肿瘤在MD安德森。“一本研究的令人惊讶的方面是，大多数患者在新辅助化疗组中受益，所以它是不可能的，这些结果是由于偶然。我们的研究结果需要进行验证，但现在看来，新辅助pembrolizumab可以为患者的广泛组的工作。”

Pembrolizumab已经显示出存活益处在其他几个癌症类型，但主要作为佐剂单一疗法。在转移性乳腺癌，可切除肺癌和黑素瘤最近的研究已经表明，新辅助检查点抑制剂可以增加相比，佐剂设置中使用的相同药物的抗肿瘤免疫应答。在这项研究中，免疫抑制检查点的时机似乎也对药物胶质母细胞瘤患者的疗效至关重要。

较长的生存，更好的结果

作为分析的截止日期的（2018年7月2日）中，患者在新辅助组具有417天（13.7个月），这是显著长于佐剂组（228天[7.5个月]）的中值总存活期。在新辅助化疗组患者未出现新的毒性，和许多在研究期间所报告的不良事件经常受到患者的中枢神经系统肿瘤和/或那些谁接受糖皮质激素经历。

“这是令人兴奋的，因为到现在为止，免疫疗法看起来他们要下来一切道路 - ‘哦，他们在周围的肿瘤工作，而不是在大脑中，’”弗雷德里克·朗，医学博士，主席神经外科，在接受采访时说STAT有关研究。郎进行免疫治疗的研究，但并没有参与这项试验。乐动体育LDsports中国“这项研究真正注入了希望回场，如果我们以正确的方式使用它们，这些检查点抑制剂可能是有效的。”

肿瘤样品的分析提供了深入了解

该研究还使用T细胞受体测序，基因表达分析，定量多重免疫荧光和流式细胞仪质量分析肿瘤组织样品从病人来确定行动的pembrolizumab的机制。他们的研究结果表明，新辅助pembrolizumab发起局部和全身性T细胞应答。Pembrolizumab全身激活肿瘤浸润淋巴细胞，这增加了与干扰素γ基因的转录和抑制肿瘤细胞周期基因（从而抑制肿瘤细胞的增殖）的转录。手术前的检查点的抑制增加了肿瘤特异性T细胞;如果肿瘤已经被切除，免疫系统产生较少的肿瘤特异性T细胞和残留的肿瘤细胞增殖得更快。

The study’s findings also suggest that T cell receptor diversity may help sustain the immune system’s ability to attack tumor cells, so the researchers plan to combine neoadjuvant pembrolizumab with a CTLA-4 checkpoint inhibitor, which has been shown to promote the diversity of T cell receptors in patients with melanoma. CTLA-4 inhibition has not been investigated in the neoadjuvant setting, but as with pembrolizumab, timing may prove important for CTLA-4’s efficacy in patients with recurrent glioblastoma.