免疫辅助细胞似乎促进了胰腺癌的发展

MD安德森癌症中心的研究人员在该杂志的在线版上报告说，急于修复炎症组织造成的损害的免疫细胞被胰腺细胞破坏成促进癌症的盟友，胰腺细胞具有最常见的致癌基因突变乐动体育LDsports中国胃肠病学．

“慢性炎症是胰腺癌的一个危险因素，但这种联系的潜在机制还不清楚，”他说Florencia McAllister，医学博士，临床癌症预防助理教授在MD Anderson和本文的高级作者。

McAllister说:“我们已经证明，在KRAS突变的胰腺细胞中，通常参与再生的T辅助细胞17 (TH17)不会帮助治愈，而是将受损细胞转化为癌症干细胞，促进癌症的快速发展。”

在95%的胰腺癌中，KRAS突变会导致细胞生长失控。

TH17细胞分泌白细胞介素17 (IL17)，这是一种促炎细胞因子。McAlister和他的同事在一篇较早的论文中指出，在kras突变的细胞中阻断IL17可以防止癌症的发生。本研究概述了IL17的促乐动体育LDsports中国癌机制。

胰腺炎(胰腺的慢性炎症)是胰腺癌的已知危险因素，其他危险因素如吸烟、肥胖和糖尿病的发病也与炎症和IL17的存在有关。

在癌细胞系和小鼠模型中工作，这些模型发育称为胰腺的癌前生长（胰腺上皮内瘤），该团队发现IL17暴露引起与胚胎干细胞相关的基因的表达，而不是胰腺的正常外组织（上皮）。他们的表达加速了血杂鼠小鼠的肿瘤发育。

患者生存率降低

先前的研究已经表明乐动体育LDsports中国，人类胰腺癌包括有助于复发和化疗耐药性的干细胞。

McAllister，第一作者Yu Zhang博士和他的同事发现IL17增加了DCLK1, POU2F3和ALDH1A1的表达，将上皮细胞重新编程为干细胞。该团队发现，当IL17被抗体阻断或用不表达IL17的辅助T细胞治疗时，这种基因表达被逆转。

McAllister说，其中两种干细胞性基因，双皮质素样激酶1 (DCLK1)和POU类2 homebox3 (POU2F3)的表达，也是簇状细胞的特征。簇状细胞是化学感觉细胞，最近被描述为胰腺肿瘤起始细胞。

对65例手术切除的人胰腺癌肿瘤的分析显示，DCLK1水平高的患者中位生存时间(17.7个月)较低水平的患者(26.6个月)短。来自癌症基因组图谱数据库的170例患者的独立分析显示，POU2F3和另一个干性基因LAMC2的表达表明预后不良。

研究小组发现，IL17通过激活NFkB途径直接调控DCLK1, NFkB途径是一种重要的蛋白质复合物，控制基因激活、细胞因子产生和细胞存活。

“阻断IL17和干细胞编程之间的通路可以帮助我们防止胰腺肿瘤的生长和进展，”McAllister说。

研究小组指出，市面上出售的阻断IL17的抗体可能会起到一定作用。

美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2018年将有5.5万人患上胰腺癌，预计4.4万人将死于这种疾病。只有7%的患者能活到5年。

McAllister的实验室正致力于进一步了解IL17诱导的干细胞特征基因在胰腺癌发展中的作用，并分析IL17信号在晚期癌症中的作用。

乐动体育LDsports中国研究由潘坎/ AACR职业发展奖，国家胰腺基金会，V基金会和国家癌症研究所的授予资助（K12CA088084-16A1）。