2018年5月17日
她的发现扩展了我们对癌症遗传学的了解
迈克尔哈迪
于1987年在MD安德森抵达作为初级教员后不久,Guillermina Lozano博士。参加了几次研讨会主办该中心的生物化学系。
做报告的生化学家正在研究转录因子的作用,转录因子是一种调节基因表达方式的蛋白质。Lozano是一名致力于研究p53(一种抑制肿瘤发展的基因)的遗传学家,他突然想知道p53本身是否也是一个转录因子。
“我回到我的办公室,拿出p53的序列,说:“哦,这里有可能吸引转录机制这一带负电荷的域名和这里的,可以与DNA结合本正域。也许这是一种转录因子。”然后我们计划将检验这一假设的实验。”
实验证明了这个假设是正确的,Lozano在《科学》杂志上发表了她的发现,确立了她作为世界上最重要的癌症研究人员之一的声誉。乐动体育LDsports中国2017年,她成为第六位入选美国国家科学院(National Academy of Sciences)的MD安德森科学家,但她是第一个被选中在该机构任职期间进行研究的科学家。乐动体育LDsports中国
通往研究事业的道路乐动体育LDsports中国
墨西哥移民的女儿,洛萨诺出生并成长于东方芝加哥,印第安纳州,在那里她对科学的热爱被她的老师主教诺尔,一所私立天主教高中点燃。在她读高中,然而,她的家人搬到了德克萨斯州麦卡伦,更接近他们的墨西哥亲戚,洛萨诺被迫调整到较具有挑战性的公立学校。
毕业后,她就读于附近的泛美大学(现为德克萨斯大学-里奥格兰德河谷分校)。
“我在墨西哥的美国文化中长大,”她回忆说。“我是一个女人。我预计结婚,并有一个家庭,我预计不会去上大学。我父亲只让我去泛美这样,如果我未来的丈夫离开过我,我能养活自己“。
然而,从泛美航空公司毕业后,洛扎诺被马里兰州贝塞斯达的国家卫生研究院(National Institutes of Health)的一个暑期项目录取。她曾计划成为一名科学教师,但她在美国国立卫生研究院的经历使她走上了新的道路。
“这绝对是前沿研究,”她说。乐动体育LDsports中国“我爱它。我学到了很多,我有一个很好的导师,我现在还和他保持着联系。那是我真正决定做研究的时候。”乐动体育LDsports中国
洛萨诺的NIH经验导致了一个工作机会,甚至更远的地方 - 德国慕尼黑,在那里,她被聘为著名的马克斯普朗克研究所实验室技术员。Although she loved working as a tech, and enjoyed the opportunity to travel around Europe, Lozano knew she wanted to become a researcher in her own right, so she returned to the U.S. and got her doctorate at Rutgers University and the University of Medicine and Dentistry of New Jersey. She then completed a postdoctoral fellowship at Princeton University under renowned cancer researcher Arnold Levine.
在普林斯顿大学,洛扎诺第一次开始克隆和操纵老鼠DNA,以研究癌症是如何发展的。在搬到休斯顿加入MD Anderson后不久,她的导师莱文发表了一篇论文,宣布发现p53是一种肿瘤抑制因子,可以调节细胞分裂,防止肿瘤生长。由于其抗癌能力,p53有时被称为“基因组的守护者”。
P53的力量
洛萨诺建立在莱文的通过突破证实p53是一种转录因子。她的研究小组随后又认识到两种蛋白,MDM2和MDM4,在阻断p53基因发挥作用的生理意义 - 从而使肿瘤生长。通过操纵这些蛋白质,洛萨诺认为,临床医生可能在某一天能够阻止肿瘤在分子水平上其蔓延。制药公司已经开发出了基于她的研究实验性治疗,但到目前为止,他们的人用太毒了。乐动体育LDsports中国
她解释说:“我认为每个肿瘤细胞都必须以某种方式抑制p53。”“对于大约90%的肿瘤细胞,我们知道其途径是什么——要么删除p53,要么通过制造大量的抑制剂Mdm2或Mdm4来中和它。我们需要发现另外10%是如何破坏p53通路的。”
多年来,Lozano接到了几家癌症中心的邀请。她说,让她留在MD安德森的是该中心基础科学家和临床医生的协同与合作。这与她1987年对p53作为转录因子的认识是一样的。
“我不是医生,但我知道他们遇到的一些问题是我作为基础科学家可以研究的,”她说。“如果没有推动病人护理的基础研究,我们就不会成为头号癌症医院。乐动体育LDsports中国正是这种合作让我留在了这里。”
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