基因可能促进乳腺、前列腺肿瘤的形成

MD安德森的研究人员在最近的一项研究中发现，在17号染色体上发现的UBE20基因可能在乳腺和前列腺肿瘤的形成中发挥作用。乐动体育LDsports中国这一发现可能导致未来针对该基因的治疗。

这项研究由宋旻燮博士的助理教授分子与细胞肿瘤学研究发现，UBE20与腺苷单磷酸激酶a2 (AMPKa2)的相互作用似乎刺激了肿瘤的形成。AMPKa2是一种蛋白激酶的亚基——一种通过将磷酸基团附着在其他蛋白质上而改变其功能的酶。蛋白激酶是大多数生化途径的关键控制者，在健康和疾病中起重要作用。超过160种蛋白激酶在人类疾病中发挥作用，其中几十种是正在开发或已经批准的药物的靶标。

该研究的发现建立在先前发现的基础上，即AMPK抑制代谢向糖酵解和生物合成途径的重组。

“我们的研究表明，UBE20和AMPKa2，而不是AMPKa1，形成了一个功能轴，引发促生长、糖酵解和生物合成癌症程序，”Song说。

这个过程是由mTOR-HIF1a介导的。由于mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶点)增加而形成的肿瘤通常通过缺氧诱导因子(HIF)介导的转录进行调控。UBE20和AMPKa2之间的伙伴关系是由一种名为mTOR-HIF1a的特异性HIF介导的。

大量研究表明mTOR通路是AMPK控制的主要生长调节通路之一。Song的团队使用新生成的UBE20敲除小鼠，发现UBE20促进了mTOR信号的激活，以ampka2依赖的方式增加了磷酸化。研究小组观察到，在小鼠模型中，UBE20的一个或两个等位基因的缺失会导致肿瘤生长和转移率的延迟。

“虽然UBE20的消融在乳腺癌和前列腺癌的小鼠模型中提供了显著的抗肿瘤作用和生存优势，但AMPKa2的失活似乎逆转了UBE20缺失引起的肿瘤发生衰减，”Song说。“UBE20在肿瘤发生中的生物学和临床相关性表明，UBE20可能是一个有希望的抗癌治疗靶点。”