对于非小细胞肺癌，肺部的T细胞曲目会影响生存

对局部非小细胞治疗患者肺部肺部肺部的趋势调查肺癌，研乐动体育LDsports中国究人员已经发现，最重要的是在正常组织中发现的T细胞。

当肿瘤和未凝固的正常组织在肺部患者的肺部份额高比例的T细胞时，免疫应答较少集中在肿瘤上，并且通过追求肺中存在的病毒和其他炎症靶标更加分散。结果：癌症复发的可能性较高，生存较短。

“单独肿瘤中的T细胞曲目与疾病复发不相关，意外发现，但是当我们看着正常的肺时，我们发现了令人惊讶的影响，”张建军，博士，博士。，助理教授胸腔/头部和颈部医学肿瘤和一个新的高级作者纸在自然通信中。

治疗局部肺癌的患者潜在的疗法手术，并没有自动拥有辐射或者化疗后手术。

张说：“唯一让癌症的唯一物质是免疫细胞，特别是T细胞。”“所以初步目标是找到T细胞参数是否与外科后复发的风险相关联。”

张某和同事分析了肿瘤和附近的236例患者对局部疾病的正常肺组织，也看了11例慢性阻塞性肺病和24名健康受试者的肺部。

它们看着Rew的T细胞（密度），T细胞在其目标（丰富）中的变化程度以及激活和扩张（克隆性）。

正常肺组织中的更多活性T细胞

肿瘤的T细胞密度和丰富性比正常的肺组织更大，但令人惊讶的是，正常组织具有更高的克隆性 - 更活泼的T细胞。

一个可能的解释是肿瘤的免疫抑制微环境令人难以克隆的阶段，研究第一作者亚历山大Reuben，Ph.D.，胸部/头部医疗肿瘤学的助手教授。

“另一个假设是肺部是一个开放器官，它是不断暴露于环境的，导致病毒感染，细菌感染，真菌感染，空气污染，吸烟，”鲁比说明。

“所以我们也许我们正在肿瘤和正常的肺组织中的一些T细胞与癌症无关，”Reuben说。来自斯坦福的合作者的分析表明，那些靶病毒的高比例高。

该团队还发现，肿瘤中的前100个最活跃的T细胞克隆中的57个也存在于未凝固的肺组织中，其中28个是在未植入的肺组织中最活跃的前100个。

T细胞被非肿瘤靶点分散注意力

“一个原因是常规组织和肿瘤之间有如此多的共用T细胞是因为许多人实际上正在对抗病毒，它们根本不打击癌细胞，”张说。

张说，大量与癌症无关的感染，炎症或背景突变与癌症无关的感染，炎症或背景突变限制了免疫系统的肿瘤特异性地区的T细胞。

肺部中的更多肿瘤的T细胞曲目与改善的存活相关。

正常组织中T细胞密度低的患者的中位存活率为8.2岁，与正常组织中T细胞高密度的40岁相比。

在正常组织中具有低T细胞活化（Clonity）的那些中位存活7.2岁，而克隆性高4.5岁。

他们还发现了生存的阳性指标。血液中T细胞密度较高的患者的中位数存活10.5岁，而密度较低的人则为5.6岁，表明系统性免疫力增加。

“这些调查结果具有重大的治疗意义，可以解释为什么有些患者没有回应免疫疗法因为T细胞的错误群体是针对性的，“张说。

免疫检查点抑制T细胞上PD-1制动器的药物，例如，约20％至25％的后期肺癌患者。这些药物保护T细胞免于去激活，也可以燃烧引起肺炎的T细胞，肺炎炎症，影响3％的患者的副作用。

发展潜在治疗，肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）包括收集渗透肿瘤的T细胞，大大扩展在实验室中，然后给他们回到患者以更好地打击这种疾病。这些T细胞的抗原靶尚不清楚，但他们被认为具有抗肿瘤潜力，因为它们被发现在癌症内。

这种方法在一些癌症类型中工作，例如黑色瘤。“直到肺癌的未选择性扩张可能不是理想的，因为它可能导致由于非肿瘤特异性T细胞的分散注意力和来自靶向正常组织中存在的背景突变的T细胞的毒性高风险，”张说。

可能有必要使用新的开发技术来鉴定T细胞受体（TCR）对TILS攻击的抗原，至少用于肺癌。Reuben说，那些仅靶向病毒的靶向病毒并仅靶向肿瘤抗原的那些，甚至是患者延伸和注入。

“亚历克斯实验室的主要目标之一是弄清楚特定于肿瘤的TCR，”张笔记。

Reuben的实验室致力于该艰苦的工作，应用TCR测序，单细胞测序和功能研究，以及开发新颖的方法以更好地表征T细胞及其目标。

将患者转到MD Anderson在线或通过拨打1-877-632-6789。