调查结果可能有助于医生“定制”胶质母细胞瘤治疗

根据新的MD Anderson研究，基因所表达如何表达如何对医生个性化脑癌最致命的脑癌的治疗。

团队，由此引领Erik Sulman，M.D.，Ph.D.，副教授放射肿瘤学，确定与周围的免疫细胞不同的基因表达模式，展示了化疗和放射治疗的影响。它们进一步定义了肿瘤内在转录亚型，指定为散装，神经，间充质和古典。

调查结果在线公布癌细胞。

“胶质细胞肿瘤细胞浸润的内在能力浸润脑部阻碍了手术根除并预测地导致了高早期复发率的结果，”苏尔曼说。“为了更好地了解胶质母细胞瘤的决定因素的肿瘤演化和治疗抗性，我们通过癌症基因组图集进行了近600粒胶质母细胞瘤肿瘤的高尺寸分析和分子谱。”

苏尔曼及其团队能够鉴定基因中的常见突变，如TP53，EGFR，IDH1和PTEN，以及P53，RB和受体激酶途径的频繁和同时存在。额外的分析揭示了四种簇 - 血压性，间充质，神经和古典 - 所有与基因组异常高度相关。

“胶质细胞瘤肿瘤细胞以及肿瘤微环境一起创建一个复杂的Milieu，最终促进肿瘤细胞转录组适应性和疾病进展，”苏尔曼说。“我们的研究探讨了治疗干预前后不同胶质母细胞瘤表达亚型的微环境的性质。在这样做时，我们通过修正的基因签名和分析方法改善了基因表达亚型分类的鲁棒性。“

该团队的结果表明肿瘤微环境影响基于表达的胶质母细胞瘤的分类，无论是在原发性疾病阶段和疾病复发，都暗示巨噬细胞和小凝血症在治疗反应中的作用。

纵向转录组分析表明，表达亚型保留在55％的病例中，“苏尔曼说。“基于基于基于基于基于肿瘤的肿瘤微环境推断揭示了在疾病复发后血栓血/微胶质细胞的侵袭单核细胞和亚型依赖性增加的降低。”

胶质母细胞瘤表达亚型与肿瘤微环境的基因组异常治疗响应和差异有关。Sulman的团队定义了肿瘤内在基因表达亚型，这在肿瘤免疫环境中形成了肿瘤细胞转录组的作用。

当目前所有胶质母细胞瘤患者都有类似的胶质母细胞瘤患者，该发现可能对新方法进行了影响。该研究可以奠定基础工作，以提高对如何更有效地分层患者的理解，这是精密药物的关键步骤和更具目标，有效的疗法。

由肿瘤周围的细胞组成的肿瘤微环境通常由免疫细胞，支持细胞和其他正常细胞组成。捐赠给组织堤的肿瘤由微环境细胞和癌细胞的混合物组成。该团队分离了364粒胶质母细胞瘤肿瘤的内在基因表达模式，证明了在否定治疗对肿瘤相关的影响之后，在剩余的肿瘤和非肿瘤细胞上诸如辐射和卵泡基因表达模式的影响。非癌细胞。

该团队能够描述大量增强的数百种肿瘤的肿瘤生态系统的大大图像，以及微环境中的细胞类型，它们的贡献以及如何治疗如何影响这种微环境以及肿瘤细胞本身。

通过这种方法，研究人员还发现，先前定义了胶质母细胞瘤神乐动体育LDsports中国经亚型的分子标记与肿瘤裕度的正常神经组织的存在有关，并且不是实际肿瘤亚型的特征。

分析还表明，巨噬细胞的存在与接受放射治疗的胶质母细胞瘤的较差的结果相关。而且，具有显着大量突变的肿瘤具有增加的阳性CD8阳性T细胞数量，表明它们可能会响应检查点抑制剂免疫疗法。

“我们的研究在治疗调节肿瘤演进过程中提供了IDH（异柠檬酸脱氢酶）野生型胶质母细胞瘤的综合转录和细胞景观，”苏尔曼说。