检测每种靶向药物的副作用

细胞毒性化疗的主要副作用是众所周知的。但是较新的靶向分子制剂的副作用还不太为人所知，因此接受这类药物的患者可能不知道会发生什么，可能需要医生的额外指导。

靶向分子治疗旨在破坏致癌信号传导途径，同时留下正常功能，完整并改善了许多类型癌症的治疗。然而，靶向剂经常干扰正常细胞和癌细胞的生长所需的途径，导致“偏离目标”效果。大多数这些毒性效应在常规细胞毒性药物的性质中不同。

许多广泛使用的靶向药物都有共同的副作用。最常见的副作用是疲劳和皮疹，这可能是由多种靶向药物引起的。胃肠道效应，特别是腹泻和口腔溃疡，通常以口腔炎或粘膜炎的形式出现，也是许多靶向药物的典型表现。大部分使用表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂或抑制多种酪氨酸激酶的药物治疗的患者发生腹泻。在使用EGFR抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)抑制剂或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中，口腔溃疡出现的比例相当大。

虽然许多靶向药物都有一些共同的副作用，但每种靶向药物都与特定的副作用有关。

“现在比以往任何时候所述，靶向药物的毒性概况可以根据药物类及其行动机制预测，”说苏尼尔•帕特尔。是一位助理教授一般的肿瘤在MD安德森癌症中心。

EGFR抑制剂和皮肤病效应

大多数接受EGFR抑制剂(包括西妥昔单抗、帕尼单抗、吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼)的患者在皮肤上会出现类似的不良反应。红色痤疮样丘疹和脓疱，有时伴有疼痛和瘙痒，在这些患者中是典型的，通常出现在头皮、面部和上躯干。

在患有与EGFR抑制剂相关的皮疹的患者中，受影响的皮肤可能产生次要感染。围绕这些患者的指甲（Paronychia）也可能发生感染。

1级或2级皮疹通常用外用皮质类固醇和外用或口服抗生素治疗;更严重的皮疹可以用抗生素、全身皮质类固醇或异维甲酸治疗。如果需要，可以修改EGFR抑制剂的剂量。适当处理这些皮肤副作用可以显著改善接受这些药物的患者的生活质量和治疗依从性。

抗血管生成药物和心血管作用

另一类具有明显副作用的药物是靶向抗血管生成药物，如血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂贝伐单抗和阿利伯西普，以及靶向VEGF的多种酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、卡波赞替尼、帕佐帕尼、ponatinib和万德替尼。

抗血管生成药物占据心血管副作用的潜力，最常见的是高血压。此外，Bevacizumab和一些酪氨酸激酶抑制剂增加了动脉血栓栓塞事件的风险。Sunitinib和Pazopanib可以降低左心室喷射分数，Vandetanib可以显着延长QTC间隔。

因为一些心血管影响与血管生成抑制剂潜在的严重甚至危及生命，应仔细选择和监测这些药物的患者。在患者接受抗血管生成剂之前应治疗高血压等血管血管状况，以及高风险的候选者 - 例如先前经历过动脉血栓栓塞事件的患者 - 可以接受抗凝血剂等的预防性治疗。

对其他类型的靶向药物的影响

与心脏毒性有关的还有人表皮生长因子受体2 (HER2)抑制剂。特别是HER2抑制剂曲妥珠单抗具有适度的左心室射血分数降低的风险和心脏衰竭的小风险。

服用mTOR抑制剂如依维莫司的患者会出现血糖升高，如上所述，经常会出现口腔溃疡和疲劳。肺炎是mTOR抑制剂的另一个潜在毒性作用。

管理的副作用

目标药物的毒性效应与来自细胞毒性药物的毒性相同。不限制患者日常生活或威胁他或她的健康的低级毒性效应可以通过基本干预来管理。例如，腹泻可以用寡胺，除臭酊剂的鸦片或八氧化物的酊剂。然而，较高级别的效果可能需要降低靶向剂的剂量，或者在某些情况下，在某些情况下休息治疗。

对于既往有合并症的患者，需要预期某些毒性作用。根据患者的基本身体状况和计划的治疗，可能需要在治疗开始前处理特定的情况。例如，如果超声心动图显示患者有心力衰竭的高风险，那么在开始使用可能导致心脏毒性的靶向药物之前，患者需要开始药物治疗，以优化他或她的心脏功能。

合并症和毒性作用的综合影响可能会影响治疗病人癌症的药物选择。同样，其他治疗方式的毒性作用可能与靶向治疗应该被计划。

由于大多数靶向药物只存在几年，因此研究人员缺乏关于这些药物的长期毒性影响的数据。乐动体育LDsports中国然而，一般而言，当用靶向药物治疗时，毒性作用消退到末端。异形神经病变是外周神经病变，其与某些靶向药物的使用相关，例如蛋白酶抑制剂Bortezomib以及几种细胞毒性药物。虽然大多数药物相关神经病变的病例随着时间的推移解决或改善，但神经病变可能在治疗结束后6-12个月徘徊或成为终身问题。慢性神经病变可以用物理治疗，镇痛霜，非甾体抗炎药和阿片类药物进行管理，但不能逆转。

方法不同，效果也不同

虽然一些副作用，如神经病变和疲劳，可以由靶向或细胞毒性药物引起，靶向药物和细胞毒性药物之间的毒性差异可以有临床意义。

对于那些之前经历过细胞毒性化疗但对靶向治疗还不熟悉的患者来说，一些差异可能是意想不到的。例如，虽然细胞毒性药物通常会减少白细胞数量，但一些靶向药物对血细胞数量没有影响。因此，与细胞毒性药物相比，在使用某些靶向药物治疗期间，感染风险不那么令人担心。

相反，靶向治疗的副作用在严重程度上不应总是与化疗不同。

“我们意识到，这些影响并不一定比细胞毒性药物的影响小;靶向治疗只是有不同的副作用。查尔斯克兰兰，博士。主席症状的研究乐动体育LDsports中国。

帕特尔说，把握现有靶向药物范围的关键是了解导致癌症的途径。

“最终，了解各种癌症细胞中开启和关闭的通路，无论其组织来源如何，不仅将推动我们的治疗方法，而且还将确定我们需要管理的许多脱靶效应。”

本文最初发表于2014年7月号OncoLog。