2017年7月13日
工程外来肌瘤在小鼠中关闭胰腺肿瘤生长
由罗恩·吉尔摩
据MD Anderson研究导致的MD Anderson研究,所有细胞释放的病毒尺寸粒子的遗传操作可以提供新的治疗胰腺癌的新治疗方法。瓦莱莱布鲁,博士。,助理教授癌症生物学和苏珊卡尔卡尔,博士,近期毕业德克萨斯大学MD安德森癌症中心UTHealth生物医学研究生院.
MD Anderson早期的研究表明,外泌体是检测胰腺癌的一个因素,但这些最新发现表明,基因改变的外泌体可能是一种直接和特异性靶向突变KRAS的新方法,KRAS是一种通常与胰腺癌相关的癌症基因。
在这项研究中,由所有细胞产生并自然存在于血液中的外泌体被修改为“iExosomes”,能够传递小RNA专门靶向突变KRAS,从而抑制疾病并提高小鼠模型的总体生存率。研究人员使用了一种称为RNA干扰(RNAi)的靶向方法,当通过这些天然纳米颗粒或外泌体传递时,可以对准胰腺癌细胞中的突变KRAS,从而影响多种胰腺癌模型中的肿瘤负担和生存率。研究小组发现,外泌体可以作为RNAi的有效载体,因为这些纳米大小的囊泡很容易穿过身体并进入细胞,包括癌细胞。
当KRAS发生突变时,它就像一个分子开关,卡在“开”的位置。它在80%到95%的胰腺导管腺癌(PDAC)中发生突变,这是该癌症中最常见的突变。该研究表明,外泌体能够传递kras特异性的靶向遗传物质,即siRNA和shRNA,而且比它们的合成对等物,脂质体更有效,脂质体不具有外泌体所显示的天然复杂性和优势。
LeBleu说:“我们的研究表明,与脂质体相比,外泌体具有传递siRNA分子和抑制侵袭性胰腺肿瘤生长的优越能力。”“我们还证明,外泌体上的CD47可以逃避循环单核细胞的吞噬作用。”
CD47是涉及许多细胞过程的蛋白质,包括细胞死亡,生长和迁移。吞噬作用是一种过程,其白细胞称为巨噬细胞消化细胞碎片和异物和颗粒。单核细胞是对免疫系统重要的最大的白细胞。
在这项研究之前,KRAS的直接和特异性靶向一直是难以捉摸的。
在MD Anderson的阅读了解更多关于这项研究编辑部.