改善眼睛黑素瘤治疗的努力

虽然主葡萄膜黑色素瘤可以通过放疗或手术有效治疗，但转移性疾病患者——或转移风险高的患者——几乎没有经过证实的选择。但肿瘤医学、放射肿瘤学、眼科、外科和转化研究的专家们正在努力改进这些选择。乐动体育LDsports中国

Uveal Melanoma是罕见的，只占黑色素瘤病例的约5％;然而，来自Uveal Melanoma的转移性疾病通常是致命的，因为最常见的转移性位点是肝脏。甚至在治疗原发性肿瘤后没有疾病的患者中，转移性疾病将在五年内发生约25％，在其生活中的某些时候50％。

为了使UVEAL黑色素瘤患者的转移性疾病死亡风险，MD安德森癌症中心的医生和科学家正在追求包括治疗原发性肿瘤的多学科策略，鉴定高风险的患者并为他们提供佐剂治疗或增加监测，并探索转移性疾病的新治疗方法。

治疗原发性肿瘤

原发性肿瘤的治疗需要手术，即，眼睛去除，约30％的患有Uveal Melanoma的患者。大多数患者可以替代地用近距离放射治疗治疗，其中植入患者的放射性斑块并留在两到四天内，这取决于肿瘤的大小。

根据Beth Beadle，M.D.是一位助理教授放射肿瘤学在美国，近距离放射疗法在90%的葡萄膜黑色素瘤患者中实现了局部控制。碘125是葡萄膜黑色素瘤近距离放射治疗中最常用的同位素。

用于治疗该疾病的另一个同位素是钌106，当时在2007年之前，在美国，在美国市场无法获得的商业原因。然而，Ruthenium 106在其他国家仍然可用，并且广泛应用于欧洲。

Beadle说:“钌在非常小的区域内提供了非常高的辐射剂量，甚至比碘还高，所以它对正常组织的毒性往往更小。”

最近钌106再次在美国，而MD安德森是全国第一个恢复其使用的机构之一。在MD安德森恢复其使用的决定是基于2003年至2007年间机构在机构的钌106斑块近距离放射治疗治疗的40名患者的审查。在审查中，Beadle和她的同事发现钌106达到当地控制量对碘125件，但毒性较少。

“由于辐射渗透深度狭窄，我们只能使用钌以非常小的病变，深度小于5毫米;但这描述了我们看到的大多数病变，“鲍尔格尔说。“碘仍然是一个非常好的治疗方法，但对于肿瘤非常小的患者，钌似乎更好。”

早期诊断的肿瘤可能是足够的足以用钌治疗106.“如果我们早期捕获这些肿瘤，我们可以挽救全球，并为患者提供对眼睛较少毒性的治疗，”Dan Gombos，M.D.，教授头颈手术和主任眼科．虽然早期诊断增加了原发性肿瘤的治疗选择，但早期治疗是否会降低患者的发育转移性疾病的机会。

评估转移的风险

“有两种关于乌斯曼马拉马群的转移学派，”鲍尔尔说。“一个人是患者较久的地方疾病，它的机会蔓延更多;另一种是转移性疾病由肿瘤的生物学决定，不受对控制局部疾病的做法的影响。“

近年来，肿瘤生物学对葡萄膜黑色素瘤转移发展的影响已被阐明。一种商业可用的测试(DecisionDx-UM, Castle Biosciences)分析了与葡萄膜黑色素瘤转移高风险相关的一组基因突变的肿瘤RNA。该基因表达谱用于对原发肿瘤成功治疗后发生转移的专利风险进行分类。

“约有50％的试验患者鉴定为具有高风险疾病的患者，在治疗后三年内开发转移，超过70％的发展转移五年，”说SAPNA PATEL，M.D.，助理教授黑色素瘤医学肿瘤学．

测试的一个限制是它需要肿瘤样品，大多数患者必须通过针活检获得。因为在临床特征的基础上被诊断出患有Uveal黑色素瘤，所以历史上的活组织检查被认为是不必要的。

“二十年前，我们从未活检这些肿瘤，”Gombos说，并补充说，这种哲学正在发生变化，许多眼科肿瘤学家和眼科医生在缝制放射斑块之前进行针活检。“担心针活检可能会增加疾病传播的风险，但现在的共识是这种风险特别低。”

测试的另一个限制是，医生对肿瘤被确定为高风险的患者的选择很少。“这项测试在讲述人们将会有一个不好的结果方面是高度预后，”Patel说。“问题是，在无过敏黑色素瘤中，不仅有没有治疗转移性疾病的标准，没有经过验证的有效佐剂疗法。”

对有效的佐剂治疗

在局部控制原发性肿瘤后，所有UVEAL的黑素瘤患者在MD Anderson中 - 尤其是那些基因表达谱表明转移风险高的那些 - 被称为MENALOMA医学肿瘤科的髌骨或其同事咨询。肿瘤科医师提供监视的选择（护理标准）或旨在在临床可检测的转移性疾病在肝脏或其他地方发育的微转移酶破坏微转移的辅助疗法。

帕特尔是一项辅助治疗临床试验的主要研究者，该试验针对原发性葡萄膜黑色素瘤患者，并且有高转移风险。研究中的患者被给予ipilimumab.提升免疫系统对癌症的监测．由于资金问题，试验不再注册患者。

对于葡萄膜黑色素瘤初次治疗后转移风险高的患者，超说明书使用伊匹单抗进行辅助治疗通常是不可行的。

“现在，IPILIMIMAB是癌症医学中最昂贵的药剂之一，它不被批准用于佐剂治疗，”PATEL说。“如果患者具有转移性疾病，则保险公司会支付治疗，但这些患者没有转移性疾病;它们具有高风险的发展转移。“

然而，其他非协议佐剂方法通常用于治疗这些患者。

由于转移性UVEAL黑色素瘤最常出现在肝脏中，因此一种非协议方法是肝导向的治疗。“这个想法是，肝脏中可能会有微转移酶，我们无法检测到计算的断层扫描扫描。我们怀疑的肿瘤负担将非常小，所以我们在化疗药物中沐浴肝脏，以消灭肿瘤，“Patel说。

在肝导向治疗中，介入放射剂通过腹股沟将导管插入肝脏循环中以递送化学治疗剂。治疗交替使一轮化疗用肝脏的右侧注入左侧的左侧。

另一种辅助治疗方法是用组蛋白脱乙酰酶抑制剂如vorinostat恢复BAP1蛋白质功能;BAP1肿瘤抑制基因中的灭活突变在UVEAL黑色素瘤中常见，表明转移的高风险。Patel表示，通常用于治疗癫痫发作的丙戊酸也抑制组蛋白脱乙酰化酶并便宜。然而，她补充说：“目前尚不清楚需要通过组蛋白乙酰化防止过肺黑素瘤转移的丙戊酸的剂量。”

治疗转移性疾病

与对Uveal黑色素瘤的佐剂治疗一样，尚未学习关于转移性疾病的治疗。“一旦患者在肝脏中有转移，治愈这种疾病是非常挑战的，”Gombos说。“有一些毒品，我们对令人兴奋的毒性，但我们没有经过验证的转移性疾病治疗。”

在MD Anderson等中心的II期试验中，随机分配具有转移性UVEAL黑色素瘤的患者，以接受或没有AKT抑制剂GSK2141795接收MEK抑制剂靶毒素。“MEK和AKT途径似乎在驾驶转移性疾病方面互补，因此两者都应该是重要的，”Patel说。

一项针对转移性葡萄膜黑色素瘤患者的抗pd - l1抗体临床试验最近完成了登记，但更多转移性葡萄膜黑色素瘤的临床试验将很快在MD Anderson开始。此外，葡萄膜黑色素瘤转移的患者可能有资格参加一些开放的研究，包括各种癌症类型的患者。

正在进行的研究乐动体育LDsports中国

除了临床研究，基础科学和转化研究在寻找预防或治疗葡萄膜黑色素瘤转移的方法中发挥着重要作用。乐动体育LDsports中国

虽然抗ctla -4、抗pd -1和抗pd - l1抗体已经延长了转移性皮肤黑色素瘤患者的生存期(见晚期黑色素瘤治疗的新方法)，但这些药物在葡萄膜黑色素瘤患者中的作用尚不清楚。

伊丽莎白格里姆，博士。是黑色素瘤医学肿瘤学教授，解释说，UVEAL黑色素瘤并不总是响应对皮肤黑色素瘤有效的药剂，因为这两种疾病在生物学上是不同的。“迄今为止，无过性和皮肤黑素瘤之间没有已知的常见突变，”Grimm说。“乌伦马伦马罗马瘤具有其自身独特的基因组特征的子集，特别是3个单体染色体。”

了解uveal黑色素瘤的基因组特征和发现能够利用它们的药剂是对黑色素瘤医学肿瘤学中的GRIMM和其他调查人员的主要目标。例如，斯科特伍德曼，M.D.，博士。， 和Chandrani Chattopadhyay，Ph.D.目前正在计划一项主要的药物筛选——一个6000人的模板。Chattopadhyay正在体外研究肝细胞生长因子和胰岛素样生长因子受体对葡萄膜黑色素瘤肝转移的影响。

“这些具体的生长因子和受体会导致肝脏生长的东西，因此我们正在研究原发性过度的黑素瘤和肝脏转移，以依赖这些因素，”格拉姆说。

对于上面描述的项目和其他人，Grimm和她的同事，包括Bita Esmaeli，M.D.塑料外科教授，一直从Uveal Melanoma患者收集血液和肿瘤样本15年。许多这些肿瘤已提交给癌症基因组图集进行分析。

格林说葡萄膜黑色素瘤的罕见和活检样本的小限制了研究人员的资源，但她和她的同事通过多机构合作克服了这些挑战。乐动体育LDsports中国

“我们有一个全球的实验室网络，”她说。“这是一个非常活跃的领域。我们是乌斯兰​​瘤的主要中心之一，但我们与世界各地的中心合作。“

期待一个新的时代

虽然目前医生对转移性葡萄膜黑色素瘤或转移风险高的患者的治疗选择有限，但Gombos很乐观。他说:“我认为我们正处于葡萄膜黑色素瘤新时代的十字路口，我们可以开始提供比过去更好的直接治疗选择。MD安德森已经组建了一个真正独特的多学科临床医生和研究人员的团队，在这种罕见的眼部恶性肿瘤的前沿。”乐动体育LDsports中国

本文最初出现在2014年11月/ 12月的境内onColog。