这一发现可能会增加免疫疗法的有效性

两种细胞途径已被证明在调节免疫系统蛋白PDL1中发挥作用，这一发现可能会提高免疫疗法对抗乳腺癌和其他癌症的效率。免疫疗法是一种癌症治疗方法，旨在增强人体的自然防御能力来对抗癌症。它使用身体制造的物质——在本例中是PDL1——或实验室制造的物质来改善免疫系统功能。

Mien-Chie Hung，Ph.D.主席分子和细胞肿瘤学他领导了一个团队，将泛素化和糖基化途径与PDL1的严格调控联系起来。科学家们发现糖基化和程序化死亡配体-1的稳定抑制了t细胞的活性。

Hung说:“我们知道程序性死亡配体-1 (PDL1)和程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)之间的细胞外相互作用会导致肿瘤相关免疫逃逸。”“我们的团队发现一种被称为GSK3 β的糖原合成酶激酶与PDL1相互作用，并诱导PDL1磷酸化依赖的蛋白酶体降解。”

鉴于在黑色素瘤、肺癌和肾癌中检测PD1-PDL1通路的抗体阻断试验的良好临床结果，为广泛的恶性肿瘤提供了新的治疗选择，这一发现非常重要。

该研究结果发表在2016年8月30日的《自然通讯》杂志上。

Hung的团队专注于PDL1，因为它具有独特的能力，可以延缓免疫系统的抗癌能力。

“与主要在免疫细胞中的CTLA-4或PD1不同，PDL1在癌细胞和巨噬细胞中表达，并在抑制免疫监测方面发挥着重要作用，”鸿。“在这项研究中，我们解释了通过诱导PDL1稳定化来引发T细胞免疫抑制的机制。”

该团队在糖基化和磷酸化之间展示了糖基化和磷酸化之间的“新颖的磷酸化与PDL1的降解，对基础乳腺癌细胞（BLBC）至关重要的调节事件，其通过PDL1-PD1相互作用逃避免疫监测。

[重要的是，上皮生长因子介导的PDL1稳定化的抑制增强了PD1阻断促进肿瘤渗透细胞毒性T细胞免疫应答的治疗效果，“Hung说。“因此，靶向PDL1稳定性提供了对抗BlbC介导的免疫抑制的新策略，并且可能适用于其他癌症类型。”