糖尿病药物可以用来治疗肿瘤

科学家发现，改变p53基因家族的成员，即肿瘤抑制基因，会导致p53缺失或完全缺失的肿瘤迅速消退。研究结果表明，影响基因-蛋白质通路的现有糖尿病药物可能对癌症治疗有效。

MD安德森癌症中心的研究表明，在体内，p63和p73基因可以被操纵来上调或增加IAPP的水平，IAPP是一种对身体代谢葡萄糖能力很重要的蛋白质。市场上已经有一些糖尿病药物含有IAPP。

研究结果乐动体育LDsports中国发表在最近一期的《自然》杂志上。

这项研究由分子和细胞肿瘤学副教授Elsa R. Flores博士领导，以p63和p73为中心，因为这些基因具有导致肿瘤消退或刺激肿瘤生长的能力，这是由于它们独特的基因构成。

“P53在大多数人类癌症中都是改变的，P53的再激活在小鼠体内抑制肿瘤。这种策略已被证明很难在治疗上实施。我们通过操纵p53家族成员p63和p73来研究另一种方法。”Flores说。

Flores描述了p63和p73的两个“交战”版本，它们在肿瘤抑制方面是不一致的。其中一种被称为反式激活域，在结构和功能上与p53抑制肿瘤的能力相似。另一种缺乏反式激活域的基因实际上阻止了p53阻止肿瘤生长。反转录激活域是蛋白质中被称为转录因子的特定区域，它进一步影响下游的细胞反应。

Flores说:“p53家族在促进肿瘤抑制的细胞过程中广泛相互作用。”“因此，需要清楚地了解这种在癌症中的相互作用，才能用p53改变治疗肿瘤。”

Flores的研究小组发现，通过删除缺少反式激活域的p63和p73版本，他们能够通过代谢重组细胞，从而在p53缺陷的肿瘤中阻止和逆转癌症进展。这是通过提高IAPP水平来实现的，IAPP是一种对人体胰岛素使用很重要的基因。IAPP编码胰淀素，这是与胰岛素共同分泌的氨基酸链。Flores认为IAPP对于尝试治疗p53缺陷肿瘤的新治疗方法具有重要意义。

弗洛雷斯说:“我们发现IAPP与肿瘤消退有关，IAPP基因编码的蛋白amylin会阻止细胞代谢葡萄糖的能力，导致细胞程序性死亡。”Pramlintide是一种合成型的amylin，目前用于治疗1型和2型糖尿病，可导致胸腺p53缺陷淋巴瘤的肿瘤快速消退。

Flores对多种p53缺失和突变的人类癌症细胞系进行了Pramlintide测试，发现该药物在抑制葡萄糖代谢和引起程序性细胞死亡方面非常有效。

Flores说:“这代表了一种针对p53缺陷和突变型癌症的新策略。”

她和她的团队还确定了Pramlintide诱导肿瘤消退所需的p53缺失和突变的肿瘤细胞上的关键受体。这些受体是判断Pramlintide是否对p53缺失或突变的癌症患者有效的潜在预后标志物。